Page 123 - 《中国药房》2023年1期
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cide，Fas）/Fas-L 介导的死亡受体通路和 Bax/Bcl-2 相关            Cyclin家族细胞因子，将胰腺癌细胞周期阻滞在S期，从
                          [23]
          的线粒体通路有关 。姬松茸多糖结合硒可以协同改                            而发挥抑癌作用。
          善炎症反应和脂代谢情况，抑制白细胞介素 1（interleu‐                    1.5 抑制胰腺癌细胞迁移与侵袭
          kin-1，IL-1）、IL-6 及 肿 瘤 坏 死 因 子 α（tumor  necrosis       癌症转移是恶性肿瘤的特征之一，肿瘤细胞迁移是
                                               [24]
          factor-α，TNF-α）的表达，从而减缓肿瘤生长 。更多的                   转移的先决条件，而后发生侵袭与浸润，最终导致转移。
          细胞实验结果显示，天麻多糖、北极海参多糖、忍冬多糖                          胰腺癌是公认的转移性极强的癌症，80%～85% 的患者
                                                                               [3]
                                            [25]
          均对胰腺癌细胞 PANC-1 具有抑制作用 ；玉竹多糖也                       在确诊时已发生转移 。转移性癌细胞及邻近内皮组织
                                                  [26]
          可增强顺铂对胰腺癌细胞 PANC-1 的抑制作用 ；泥螺                       中常观察到基质金属蛋白酶家族（matrix metalloprotei-
          多糖因其具有较强的抗氧化活性，从而表现出对胰腺癌                           nase，MMPs）过表达现象。MMPs 能降解细胞外基质
                                   [27]
          细胞SW1990的显著抑制作用 。                                 （extracellular matrix，ECM）中多种蛋白成分，其过表达
              由上文可知，多糖类成分能通过靶向 EGFR/ERK/                     会破坏基质屏障，使肿瘤细胞能够侵入周围组织和
                                                                 [34]
          Runx1、BMPR/SMAD/Id-3等信号通路，且多以浓度依赖                  血管 。
          形式抑制胰腺癌细胞增殖。                                           褐藻多糖可以下调胰腺癌细胞 PANC-1 中 MMP-2
          1.4 调控胰腺癌细胞周期                                      和 MMP-9 的表达，表现出抑制癌细胞迁移和侵袭的能
                                                               [35]
                                                             力 。云芝多糖 PSK 在缺氧条件下以配体非依赖性方
              细胞周期包括G1、S、G2、M 4个时期，细胞正常的分
                                                             式抑制缺氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor 1α，
          裂、增殖、分化、衰老维持着机体自身的稳定，而癌细胞
                                                             HIF-1α）和刺猬（Hedgehog，Hh）信号通路，调控下游
          可逃脱细胞周期的调控，不受限制地分裂、增殖。多糖
                                                             MMP-2、MMP-9表达水平，从而降低胰腺癌细胞AsPC-1
          类成分可通过调节由细胞分裂周期蛋白（cell division
                                                                     [34]
                                                             的侵袭性 。体内和体外实验表明，太子参多糖 H-1-2
          cycle，CDC）、细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶（cyclin-
                                                             可以抑制胰腺癌细胞 PANC-1 中前梯度蛋白 2（anterior
          dependent kinases，CDK）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑
                                                             gradient 2，AGR2）和HIF-1α的表达，并能抑制小鼠体内
          制因子（CDK inhibitor，CKI）组成的蛋白激酶复合物阻
                                                             胰腺癌异种移植瘤的生长 。三七花多糖可抑制骨形
                                                                                    [36]
                          [28]
          滞胰腺癌细胞周期 ；激活后的 CDK 抑制剂 p21 和 p27
                                                             态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）信号
          可通过与调控G1期的细胞周期蛋白（Cyclin）-CDK复合
                                                             转导，下调Id-1表达，从而抑制肿瘤血管生成，进而削弱
                            [29]
          物结合并诱导其失活 ，同时影响Cyclin A的表达，从而
                                                             胰腺癌细胞 BxPC-3 的迁移与侵袭能力 。在胰腺癌
                                                                                                [37]
          抑制S期的DNA复制。
                                                             细胞 BxPC-3 异种移植小鼠模型中，褐藻中的岩藻依聚
              褐 藻 多 糖 可 通 过 调 控 胰 腺 癌 细 胞 PANC-89、
                                                             糖能抑制肿瘤血管生成，下调磷酸化血管内皮生长因
          PancTu1、PANC-1 的细胞周期抑制剂 p57、TP53INP1、
                                                             子 受体 2（vascular endothelial growth factor receptor 2，
          Cyclin E2、E2F 转录因子 1（recombinant E2F transcrip‐
                                                             VEGFR2）和血小板-内皮细胞黏附分子 1（platelet endo‐
          tion factor 1，E2F1）、增殖细胞核抗原（proliferating cell
                                                             thelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）的表达，从而
          nuclear antigen，PCNA）的表达，抑制下游细胞周期蛋白                发挥抗癌活性 。黑枸杞多糖LRP3-S1可抑制胰腺癌细
                                                                         [38]
          CDC45、CDC7、CDC25A的表达，诱导细胞周期停滞，从                    胞 BxPC-3、PANC-1 和 AsPC-1 增 殖 ，同 时 通 过 调 控
                          [30]
          而有效杀死癌细胞 。红花多糖 HH1-1 可降低胰腺癌
                                                             MAPK信号通路和抑制FAK与Akt、糖原合成酶激酶3β
          细胞BxPC-3和AsPC-1中细胞周期蛋白Cyclin A2、蛋白                （glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）的下游磷酸化，
          激酶 B（protein kinase B，Akt）和 CDK2 蛋白水平，上调           从而抑制BxPC-3细胞的侵袭性 。此外，黄芪多糖与阿
                                                                                        [39]
          p21表达水平，显著增加S期细胞比例，从而抑制癌细胞                         帕替尼联合使用后可显著抑制MMP-9、Bcl-2的表达，从
              [31]
          增殖 。玉米须粗多糖 S1 干预胰腺癌细胞 BxPC-3 后，                    而抑制癌细胞迁移能力 。
                                                                                 [17]
          可见癌细胞核皱缩及凋亡小体，该多糖通过阻断EGFR/                             由上文可知，多糖类成分能调节 MMPs 表达，通过
          磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphoinositide-3 kinase，PI3K）/        激活 Hh、MAPK 信号通路发挥抑制胰腺癌细胞迁移与
          Akt/环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response ele‐                侵袭的作用。
          ment binding protein，CREB）信号通路将细胞周期阻滞                  综上，不同来源的多糖类成分抗胰腺癌的作用机制
                                       [32]
          在S期，从而抑制BxPC-3细胞增殖 。姬松茸粗多糖能                        如表1所示。
          下调胰腺癌细胞MIAPaCa-2、PCI-35的细胞周期促进基                    2 总结与展望
          因Cyclin D1、Cyclin A2、Cyclin B2和CDK6的表达，诱导              多糖类成分能通过调控细胞因子的表达靶向多条
          G0/G1期细胞阻滞及Caspases依赖性凋亡，从而抑制胰腺                    信号通路，以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡与自噬、阻滞
          癌细胞增殖 。                                            细胞周期、抑制细胞迁移与侵袭，从而发挥广泛抗胰腺
                    [33]
              由上文可知，多糖类成分可通过调节CDC、CDK与                       癌的作用。NF-κB 信号通路是多糖类成分发挥抗胰腺


          中国药房  2023年第34卷第1期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 1    · 113 ·
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