Page 122 - 《中国药房》2023年1期
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亡。抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2，                1.2 诱导胰腺癌细胞自噬
          Bcl-2）与促凋亡蛋白 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated             在癌症发展的各个时期，正常的肿瘤细胞自噬可视
          X protein，Bax）在许多肿瘤中均呈高表达状态；胱天蛋                     为肿瘤抑制，一旦自噬减少或发生异常就会导致氧化应
          白酶（Caspases）与抑癌基因p53也是凋亡信号传导通路                      激的发生，促进癌症发展。由此，自噬可分为4种主要形
          中的重要成员。远志多糖 RP02-1 可通过调节 Caspase-                   式，即细胞保护性（细胞存活）、细胞毒性（细胞死亡）、细
          3、Bax 和 Bcl-2 表达诱导胰腺癌细胞 AsPC-1 和 BxPC-3             胞抑制性（生长停滞）和非保护性（对细胞死亡或存活没
                                                                     [16]
              [5]
          凋亡 。云芝多糖PSK可通过调控Bax和细胞周期蛋白                          有贡献） 。
          依赖性激酶抑制蛋白p21         WAF/Cip1 ，诱导胰腺癌细胞PANC-1            在蒲公英根部中多糖成分的作用下，胰腺癌细胞
              [6]
          凋亡 。牛樟芝多糖可通过线粒体途径促进胰腺癌细胞                            BxPC-3、PANC-1的线粒体膜电位明显降低、活性氧含量
                                                                                       [17]
          BxPC-3 凋亡，同时改变 Bcl-2 家族蛋白的表达情况，促                    增加，进而在死亡前发生自噬 。黄芪多糖可通过上调
          进细胞色素 C 释放，激活 Caspase-9、Caspase-3 和多聚腺              胰腺癌细胞 AsPC-1 的自噬特异性标志物 MAP1LC3
                                                                                       [18]
          苷 二 磷 酸 核 糖 聚 合 酶（poly ADP-ribose  polymerase，     （LC3）的表达诱导癌细胞自噬 。芦荟多糖可使胰腺癌
          PARP）的蛋白水解，诱导染色质凝聚和 DNA 片段化 。                       细 胞 BxPC-3 自 噬 启 动 蛋 白 1 抗 体（unc-51  like  au‐
                                                        [7]
          茯苓多糖在干预胰腺癌细胞 PANC-1 后，可使细胞中的                        tophagy activating kinase 1，ULK1）的表达上调，苄氯素1
          Caspase-3、Caspase-9、p53蛋白水平升高，Bcl-2蛋白水平            （Beclin-1）、Bcl-2的表达下调，诱导肿瘤细胞产生自噬体
          降低，诱导细胞发生变圆缩窄、膜起泡、细胞融合减少、                           或自噬溶酶体，从而发生自噬，进而发挥抗癌效果 。
                                                                                                           [19]
                                          [8]
          细胞核浓缩而碎裂等典型的凋亡行为 。喜树果实多糖                            远志多糖 RP02-1 可通过干扰 Beclin-1、自噬蛋白 5（au‐
          可显著增加胰腺癌细胞 BxPC-3 的收缩百分比，诱导染                        tophagy  related  5，Atg5）和 LC3B 来 抑 制 胰 腺 癌 细 胞
                                                                                       [5]
                                             [9]
          色质浓缩、碎片化及凋亡小体的产生 。麦冬多糖                              BxPC-3自噬，从而抑制其生长 。
          ROH05 的乙酰化物能显著抑制胰腺癌细胞 BxPC-3 和                          由上文可知，自噬可发生在癌症代谢过程的多个组
          PANC-1增殖，诱导细胞核破碎、皱缩等细胞凋亡现象的                         成部分中，多糖类成分能通过调节自噬因子，从不同角
              [10]
          发生 。此外，香菇多糖与吉西他滨联用可增强对胰腺                            度靶向自噬及自噬相关途径，从而达到治疗胰腺癌的
          癌细胞 AsPC-1 的抑制作用，下调凋亡抑制蛋白 survivin                  目的。
          的 表 达 水 平 ，其 联 合 用 药 效 果 优 于 吉 西 他 滨 单 药            1.3 抑制胰腺癌细胞增殖
              [11]
          治疗 。                                                    癌细胞的快速增殖是癌症迅速恶化的原因之一，因
              核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是炎症和癌症            此对癌细胞增殖的调控可有效抑制癌症的发展。研究
          的关键调节因子，也是赋予胰腺癌细胞凋亡抗性的关键                            发现，刺参黏多糖可以改善转录共激活因子相关蛋白
                   [12]
          因素之一 。研究表明，多糖会干扰NF-κB介导的信号                         （Yes-associated protein，YAP）的磷酸化和细胞核-细胞质
          通路，在肿瘤细胞凋亡中发挥关键作用。黑枸杞多糖                             易位并抑制下游基因转录，通过调控Hippo-YAP通路来
                                                                                        [20]
          LRP1-S2 在体外和体内对胰腺癌细胞 AsPC-1、BxPC-3                  抑制胰腺癌细胞 SW1990 增殖 。杭菊花、怀菊花和亳
          和 PANC-1 均有抑制作用，其可通过抑制 p38 蛋白及丝                     菊花中分离出的 6 种中性均一多糖均对胰腺癌细胞
          裂 原 活 化 蛋 白 激 酶（mitogen-activated  protein  kinase，  PANC-1 具有明显的增殖抑制作用，其中杭菊花多糖
          MAPK）/NF-κB 信号通路活性来促进BxPC-3细胞凋亡，                    CMTA0S3 和怀菊花多糖 CMJA0S2 对胰腺癌细胞的抑
                              [13]
          进而发挥抗胰腺癌活性 。海胆多糖SEP在体内和体外                           制率最高（接近70%）且呈现出良好的浓度依赖性，其作
                                                                                             [21]
          均可通过与 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）结        用机制可能与调控 NF-κB 通路有关 。三七多糖可以
          合并上调细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated               通过直接靶向半乳糖凝集素 3（galectin-3，Gal-3）、表皮
          protein  kinases，ERK）、c-Jun 氨 基 末 端 激 酶（c-Jun  N-   生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、
          terminal kinase，JNK）、p38 蛋白表达和 NF-κB 磷酸化来           骨形态发生蛋白受体（bone morphogenetic protein recep‐
          激活自然杀伤（natural killer，NK）细胞，从而有效抑制胰                 tors，BMPRs）并阻断 EGFR/ERK/矮小相关转录因子 1
                                         [14]
          腺癌细胞 SW1990 和 BxPC-3 的生长 。褐藻中分离出                   （runt-related transcription factor 1，Runx1）、BMPR/母亲
          的岩藻多糖可激活 Caspases 依赖的内源性和外源性凋                       DPP同源物（mothers against decapentaplegic homologue，
          亡途径，抑制 NF-κB 信号通路，促进肿瘤抑制因子 p53                      SMAD）/DNA 结合抑制因子 3（inhibitor of DNA binding
          的表达，从而通过靶向 p53/NF-κB 通路，诱导胰腺癌细                      3，Id-3）、整合素（integrin）/黏着斑激酶（focal adhesion ki‐
          胞PANC-1凋亡 。                                         nase，FAK）/JNK信号通路而有效抑制胰腺癌细胞BxPC-
                       [15]
              由上文可知，多糖类成分主要通过调控Caspases、细                     3的生长 。此外，亮菌多糖ATPS可显著增加吉西他滨
                                                                     [22]
          胞凋亡因子Bax、Bcl-2以及NF-κB信号通路发挥诱导胰                      对胰腺癌细胞 BxPC-3、SW1990 的增殖抑制作用，其作
          腺癌细胞凋亡的作用。                                          用机制可能与调控自杀相关因子（factor associated sui‐


          · 112 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 1                               中国药房  2023年第34卷第1期
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