Page 95 - 《中国药房》2022年24期

德拉马尼血药浓度测定方法的建立及应用
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丁巧燕 ，张 欢，马丽华，李思思，张 宇，周 铭（武汉市肺科医院药学部，武汉 430030）
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中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）24-3029-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.24.17

摘 要 目的 建立测定德拉马尼（DLM）血药浓度的方法并应用。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，采用超高效液相色谱-串联
质谱（LC-MS/MS）法检测。色谱柱为Phenomenex Synergi Fusion-RP，流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液（梯度洗脱），柱温为40 ℃，流
TM
速为 0.3 mL/min，进样量为 1 μL；离子源为电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的 DLM 离子对
为 m/z 535.0→352.0。采用上述LC-MS/MS法测定6例耐多药结核病（MDR-TB）患者体内DLM的血药浓度。结果 DLM检测质
量浓度的线性范围为0.05～8 μg/mL（r＝0.999 5），定量下限为0.05 μg/mL；日内、日间精密度RSD均小于10%，准确度为92.7%～
104.9%，平均基质效应为 94.3%～107.5%，平均萃取回收率为 93.2%～98.1%。6 例 MDR-TB 患者体内 DLM 的血药浓度为 0.61～
2.76 μg/mL，平均（1.67±0.74）μg/mL。结论 所建LC-MS/MS法专属性好，灵敏度、准确度及精密度均高，可用于MDR-TB患者体
内DLM血药浓度的检测。
关键词 德拉马尼；血药浓度；耐多药结核病；高效液相色谱-串联质谱法

Establishment and application of a method for the determination of plasma concentration of delamanid
DING Qiaoyan，ZHANG Huan，MA Lihua，LI Sisi，ZHANG Yu，ZHOU Ming（Dept. of Pharmacy，Pulmonary
Hospital of Wuhan， Wuhan 430030， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To establish and apply a method for the determination of plasma concentration of delamanid （DLM）.
METHODS After plasma samples were treated with methanol precipitation， LC-MS/MS was adopted to determine the plasma
concentration of DLM. The chromatographic column was Phenomenex Synergi Fusion-RP with mobile phase of methanol-0.1%
TM
formic acid solution （gradient elution）. The column temperature was 40 ℃， the flow rate was 0.3 mL/min， and the sample size
was 1 μL. The ion source was electrospray ion source， and positive ion scanning was carried out in multi-reaction monitoring
mode. The DLM ion pair used for quantitative analysis was m/z 535.0→352.0. The plasma concentration of DLM in 6 multidrug
resistant tuberculosis （MDR-TB） patients were determined by the LC-MS/MS method. RESULTS The linear range of DLM was
0.05-8 μg/mL （r＝0.999 5）， and the lowest limit of quantitation was 0.05 μg/mL. RSDs of intra-batch and inter-batch precision
were all less than 10%. The accuracy ranged 92.7%-104.9%. Average matrix effect was 94.3%-107.5%. Average recoveries were
93.2%-98.1%. The plasma concentration of DLM in 6 MDR-TB patients ranged from 0.61-2.76 μg/mL， with an average of （1.67±
0.74） μg/mL. CONCLUSIONS The established LC-MS/MS analysis method has good specificity， high sensitivity， accuracy and
precision， and can be used to determine DLM plasma concentration in MDR-TB patients.
KEYWORDS delamanid； plasma concentration； multidrug resistant tuberculosis； LC-MS/MS

结核病（tuberculosis，TB）是由单一病原体引发的传 适当的治疗；我国新发 TB 患者占全球新发患者总数的
[2]
染病，是全球患者十大死亡原因之一，严重危害人类健 8.5%，位居世界第二 。
[1]
康 。据世界卫生组织（WHO）统计，2020 年全球新发 MDR-TB 是由至少对异烟肼和利福平这两种一线
TB 患者达 990 万例，发病率为 127/10 万，其中耐多药结 用于 TB 药物耐药的结核分枝杆菌引起的 。尽管临床
[3]
核病（multidrug resistant tuberculosis，MDR-TB）和耐利 使用各种组合的强效药物来进行治疗，但结核分枝杆菌
福平 TB 患者共计 13.22 万例，但只有 1/3 的患者接受了 已经持续表现出抵抗抗结核药的能力，耐药 TB 菌株在
全世界范围内以惊人的速度出现，每年约有50万例感染
Δ 基金项目 武 汉 市 卫 生 健 康 委 员 会 医 学 科 研 项 目（No.
[4]
WZ21Q23，No.WX21D33） 患者 。由于 MDR-TB 的治疗成功率较低，临床迫切需
＊ 第一作者 药 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 E-mail： 要新型的抗结核药 。在此背景下，德拉马尼（delama‐
[5]
dqy1316506573@163.com
nid，DLM）于 2014 年获得欧洲药品管理局（European
# 通信作者 副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：
42974497@qq.com Medicines Agency，EMA）批准，并于同年被 WHO 推荐

中国药房 2022年第33卷第24期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 · 3029 ·