Page 124 - 《中国药房》2022年23期

表2 大鼠血清中差异代谢物的鉴定结果 性，推测研究佛手的燥性，给药时长以 21 d 较为合适。
序号 差异代谢物 分子式 组间比较 分类 t R/min P FC 综合本研究中各项燥性相关指标的观察/检测结果，枳壳
1 总甘油三酯 C 29H 54O 6 制佛手组-空白组 脂类 7.89 0.019 9 0.18 与佛手具有相似的燥性表征，虽然指标值的转折点出现
2 缬氨酸肉毒碱丁酯 C 19H 38NO 4 制佛手组-空白组 脂类 7.69 0.035 3 0.27
3 L-2-氨基-4-甲戊二酸基 C 6H 9NO 4 制佛手组-空白组 脂类 2.27 0.000 9 177.31 时间在两者中略有不同，但是不影响以枳壳作为佛手燥
4 2-氨基-8-氧代-9，10-环氧癸酸 C 10H 17NO 4 制佛手组-空白组 脂类 3.07 ＜0.000 1 249.79 性相关研究的阳性对照药。
5 己二酸 C 6H 10O 4 制佛手组-空白组 脂类 2.78 0.000 5 0.19 代谢组学结果显示，制佛手影响的通路涉及不饱和
6 9S-氢过氧基-10E，12Z，15Z-十八 C 18H 30O 4 制佛手组-空白组 脂类 8.92 0.000 5 0.29 脂肪酸代谢、胰岛素代谢、水液代谢和氨基酸代谢等。
碳三烯酸
7 8-羟基硫代鸟嘌呤 C 5H 5N 5OS 制佛手组-空白组 核苷酸 0.64 0.040 6 89.74 胰岛素代谢、水液代谢等多个代谢中均有环磷酸腺苷
8 丙烯酰胺 C 3H 5NO 制佛手组-空白组 蛋白质 0.63 0.024 4 0.10 （cyclic adenosine monophosphate，cAMP）代 谢 物 的 影
9 1，1-二甲双胍 C 4H 11N 5 制佛手组-空白组 氨基酸 0.65 ＜0.000 1 16.91 响，即cAMP-蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）通路受
10 N-油酰牛磺酸 C 20H 39NO 4S 制佛手组-空白组 氨基酸 8.32 0.004 0 0.28
11 马尿酸 C 9H 9NO 3 制佛手组-空白组 氨基酸 3.14 0.006 3 0.16 到影响。cAMP 是细胞内重要的第二信使之一，目前已
12 4-氧代-4-（3-吡啶基）-丁酰胺 C 9H 10N 2O 2 制佛手组-空白组 氨基酸 7.97 0.000 2 0.21 被证明可以调节各种细胞进程，例如细胞代谢、增殖、凋
13 1-十七烷基-2-(7Z，10Z，13Z，16Z- C 45H 80NO 10P 制佛手组-空白组 脂类 13.82 0.015 2 0.08 亡和基因表达等。cAMP-PKA 信号通路还可以介导
二十二碳四烯酰基)-甘油-3-磷酸
丝氨酸 AQPs的运输、门控及重新分布，腺苷三磷酸在腺苷酸环
14 丙氨酸-半胱氨酸-精氨酸 C 12H 24N 6O 4S 制佛手组-空白组 氨基酸 8.44 ＜0.000 1 0.30 化酶作用下生成 cAMP，cAMP 进一步激活 PKA 或蛋白
15 焦谷氨酰缬氨酸 C 10H 16N 2O 4 制佛手组-空白组 氨基酸 3.17 0.002 3 6.23 激酶C，磷酸化活化AQPs，从而增加细胞膜对水的通透
16 2-酮丁酸 C 4H 6O 3 制佛手组-空白组 羧酸 3.34 0.001 0 8.83 [12]
17 L-半胱氨酸 C 3H 7NO 4S 制佛手组-空白组 氨基酸 0.77 0.015 7 21.56 性 。研究证实cAMP-PKA信号通路的上调可使AQP3
[13]
18 L-同型半胱氨酸 C 4H 9NO 5S 制佛手组-空白组 氨基酸 0.77 0.004 9 48.20 表达水平提高 。本研究代谢组学结果进一步印证血
19 N-乙酰谷氨酸 C 7H 11NO 5 制佛手组-空白组 氨基酸 0.64 ＜0.000 1 55.29 清AQP3可作为评价佛手燥性的指标之一。
20 L-亮氨酸 C 8H 15NO 3 制佛手组-空白组 氨基酸 2.64 ＜0.000 1 608.65
21 1-（7Z，10Z，13Z，16Z-二十二碳 C 39H 64O 5 生佛手组-空白组 脂类 11.60 0.011 1 4.47 生佛手组-制佛手组涉及的半胱氨酸和蛋氨酸代谢
四烯酰基）-2-（4Z，7Z，10Z，13Z， 与肝脏内脂质代谢密切相关。蛋氨酸又名甲硫氨酸，能
16Z，19Z-二十二碳六烯酰基）- 促进磷脂酰胆碱合成，蛋氨酸、胆碱缺乏容易导致磷脂
甘油-3-磷酸胆碱
22 1-（6Z，9Z，12Z-十八碳三烯酰 C 45H 66O 5 生佛手组-空白组 脂类 11.13 0.047 5 0.27 酰胆碱合成减少，造成极低密度脂蛋白的合成、分泌减
基）-2-（5Z，8Z，11Z，14Z，17Z-二 少及线粒体β-氧化功能损伤，从而使三酰甘油在肝细胞
十碳五烯酰基）-甘油-3-磷酸胆碱 中大量堆积，导致肝细胞脂肪变性，形成脂肪肝 。生
[14]
23 1-（5Z，8Z，11Z，14Z，17Z-二十碳 C 26H 45NO 7S 生佛手组-空白组 脂类 4.08 0.015 7 0.26
五烯酸）-2-（4Z，7Z，10Z，13Z， 佛手组-空白组和制佛手组-空白组的差异代谢物均涉及
16Z，19Z-二十二碳六烯酸）-Sn- 甘油磷脂代谢，且生佛手对甘油磷脂代谢的影响大于制
甘油-3-磷酸胆碱 佛手。研究表明，甘油磷脂代谢与酒精性肝损伤引起的
24 2-酮丁酸 C 4H 6O 3 生佛手组-制佛手组 羧酸 3.34 0.000 8 0.07 早期脂肪变性和炎症有关 ，因此认为生佛手和制佛手
[15]
25 L-半胱氨酸 C 3H 7NO 4S 生佛手组-制佛手组 氨基酸 0.77 0.016 1 21.56
26 D/L-同型胱氨酸 C 8H 16N 2O 4S 2 生佛手组-制佛手组 氨基酸 0.64 0.001 4 330.04 调节肝脏内脂质代谢的作用可能存在差异，后期可通过
建立高脂血症动物模型来验证佛手炮制前后药效变化。
表3 空白组、生佛手组和制佛手组组间差异代谢物的
综上所述，制佛手可能通过影响cAMP-PKA通路缓
代谢通路
和生佛手的燥性，血清 AQP3 含量可作为评价佛手炮制
组间比较 代谢通路 P 前后燥性变化的指标；生佛手和制佛手对大鼠血清内源
生佛手组-空白组 甘油磷脂代谢 0.015 90
生佛手组-空白组 亚油酸代谢 0.036 50 性代谢物的影响存在较大差异，尤其在脂质代谢方面，
制佛手组-空白组 不饱和脂肪酸的生物合成 0.000 27 可为研究佛手炮制前后药效变化提供思路。
制佛手组-空白组 缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成 0.001 03 参考文献
制佛手组-空白组 胰岛素信号通路 0.001 72
制佛手组-空白组 黑色素生成 0.004 20 [ 1 ] 张秉成 . 本草便读[M]. 上海：上海科技卫生出版社，
制佛手组-空白组 长时程增强 0.005 81 1958：78.
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制佛手组-空白组 半胱氨酸和蛋氨酸代谢 0.017 78
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制佛手组-空白组 血管加压素调节水的重吸收 0.034 20 [ 4 ] 广东省卫生厅.广东省中药炮制规范[S].广州：广东省卫
制佛手组-空白组 苯丙氨酸代谢 0.043 80 生厅，1984：126.
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制佛手组-空白组 抗坏血酸和醛酸代谢 0.046 30
生佛手组-制佛手组 半胱氨酸和蛋氨酸代谢 0.006 93 鼠与胃肠动力障碍大鼠的燥性比较及谱燥关系研究[J].
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