Page 87 - 《中国药房》2022年21期
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模型大鼠血清中E2、FSH水平升高，T、GnRH、LH水平降                          学版），2022，60（2）：22-26.
          低，表明补肾强身片可以通过调控性激素分泌水平干预                           [ 3 ]  HOEGER K M，DOKRAS A，PILTONEN T. Update on
          PCOS。                                                   PCOS：consequences，challenges，and guiding treatment
              PI3K 由 1 个催化亚基 p110 和 1 个调节亚基 p85 组                 [J]. J Clin Endocrinol Metab，2021，106（3）：e1071-e1083.
          成，其中 p85 含有 SH2 和 SH3 两个结构域，可与靶蛋白                  [ 4 ]  沈文娟，金宝，李浦媛，等 . 中医药治疗多囊卵巢综合征
          结合；当 PI3K 接收酪氨酸激酶和 G 蛋白偶联受体的信                           高雄激素血症研究进展[J]. 中国中医基础医学杂志，
                                                                  2021，27（4）：694-697.
          号后，其 p85 调节亚基可向质膜富集并与 p110 亚基结
                                                             [ 5 ]  吴登辉，韩延华，杨丽珍，等 . 从中医阴阳理论探讨多囊
          合，进而将底物磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸磷酸化为磷脂酰
                                                                  卵巢综合征与细胞自噬的相关性[J]. 中华中医药杂志，
          肌醇-3，4，5-三磷酸（phosphatidyli-nositol-3，4，5-triphos‐       2021，36（8）：4526-4528.
                    [21]
          phate，PIP3） 。在3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1的参与
                                                             [ 6 ]  钱丽旗，李素那，于洋，等 . 夏桂成治疗多囊卵巢综合征
          下，PIP3 与 Akt 结合并磷酸化 Akt 蛋白上的苏氨酸位点                       致不孕症经验[J].中医杂志，2020，61（20）：1775-1778.
                                                 [11]
         （Thr308）和丝氨酸位点（Ser473），从而激活Akt 。活化                  [ 7 ]  林秀莲，宋粉云，李华，等.UPLC同时测定补肾强身片中
          的 p-Akt 可以解除结节性硬化症相关基因 1（tuberous                       6 种化学成分的含量[J]. 中国实验方剂学杂志，2017，23
          sclerosis complex 1，TSC1）和 TSC2 对脑组织富含的 Ras            （20）：56-60.
                                         [21]
          同源物的抑制作用，从而激活mTOR 。mTOR是PI3K/                      [ 8 ]  李康梅，戴明明，黎明星，等 . 基于网络药理学研究淫羊
          Akt 信号通路下游的重要因子之一，活化的 p-mTOR 可                          藿治疗多囊卵巢综合征的作用机制[J]. 中医药导报，
          促使4E结合蛋白1与翻译起始因子解离以及核糖体S6                               2020，26（11）：101-105.
          蛋白激酶的磷酸化，从而调节下丘脑-垂体-性腺轴，进而                         [ 9 ]  余璟玮，钟晓莹，曾蕾，等 . 桂枝茯苓丸对痰湿型多囊卵
                                      [22]
          调控雌激素分泌与卵泡生长发育 。临床研究也证实，                                巢综合征模型大鼠的改善作用及机制研究[J]. 中国药
          PCOS 患者卵巢组织中 PI3K、Akt、mTOR 蛋白表达降                        房，2021，32（1）：39-45.
            [23]
          低 ，由此推测卵巢多囊性改变和卵泡发育障碍均与                            [10]  张慧英，张艳芳，韩玉崑，等 . 多囊卵巢综合征患者子宫
                                                                  内膜组织中胰岛素 PI3K/Akt 信号通路的活化及其意义
          PI3K/Akt/mTOR 信号通路的下调有关。GLUT4 是一种
                                                                  [J].中华妇产科杂志，2012，47（1）：19-23.
          类胰岛素敏感型葡萄糖转运载体，与 IR 的发生密切相
                                                             [11]  刘敏，朱鸿秋，李印，等 . 桂枝茯苓丸调节 PI3K/Akt/
          关。在正常生理状态下，胰岛素可与靶器官表面的胰岛
                                                                  mTOR通路对PCOS-IR大鼠排卵障碍的影响[J].中国实
          素受体 α 亚基结合，激活酪氨酸蛋白激酶，进而磷酸化                              验方剂学杂志，2021，27（6）：7-14.
          胰岛素受体底物 1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）和     [12]  苗明三，彭孟凡，闫晓丽.菟丝子总黄酮对多囊卵巢综合
          IRS-2；磷酸化后的 IRS-1 可与 PI3K 的 p85 亚基结合，从                  征大鼠模型的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2019，25
          而活化 PI3K、磷酸化 Akt，进而诱导 GLUT4 表达，当                       （5）：143-150.
          PI3K、Akt蛋白水平降低时，GLUT4表达降低，从而阻碍                     [13]  苗晋鑫，李秀敏，苗明三.多囊卵巢综合征动物模型数据
          葡萄糖由细胞外转运至细胞内，导致IR 。卵巢局部IR                              挖掘及分析[J]. 中国比较医学杂志，2020，30（2）：135-
                                           [24]
          可以通过多种途径影响下丘脑-垂体-性腺轴，使卵巢局                               140，146.
          部保持高雄激素水平环境，阻碍卵泡成熟，最终导致卵                           [14]  沈文娟，李欣，金宝，等 . 多囊卵巢综合征高雄激素血症
                      [24]
          巢多囊性改变 。本研究发现，经补肾强身片干预后，                                中 西 医 研 究 进 展 [J]. 辽 宁 中 医 杂 志 ，2022，49（2）：
          PCOS 模 型 大 鼠 卵 巢 组 织 中 PI3K、p-Akt、p-mTOR、               209-213.
                                                             [15]  方慧祥，杨坤芬，冯玉茹.RP-HPLC法测定补肾强身片中
          GLUT4 蛋 白 表 达 水 平 及 PI3K、Akt、mTOR、GLUT4
                                                                  金丝桃苷的含量[J].中国药房，2015，26（3）：413-415.
          mRNA 表达水平均升高，提示补肾强身片可通过上调
                                                             [16]  张彩宇，陶爱群，莫有珍.二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片
          PI3K/Akt/mTOR、PI3K/Akt/GLUT4 两条信号通路来干
                                                                  联用对多囊卵巢综合征患者相关激素分泌水平的影响
          预PCOS。
                                                                  [J].中国现代医学杂志，2016，26（9）：85-88.
              综上所述，补肾强身片可调节 PCOS 模型大鼠性激                      [17]  SHIN J J，PARK K E，CHOI Y M，et al. Early
          素分泌水平，改善卵巢囊性病变，其作用机制可能与上                                gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol in
          调 PI3K/Akt/mTOR、PI3K/Akt/GLUT4 两 条 信 号 通 路              women with polycystic ovary syndrome：a preliminary
          有关。                                                     randomized trial[J]. Clin Exp Reprod Med，2018，45（3）：
          参考文献                                                    135-142.
          [ 1 ]  高梦雅，洪艳丽，崔媚婷，等 . 补肾化痰方治疗多囊卵巢                 [18]  LUQUE-RAMÍREZ M，ESCOBAR-MORREALE H F.
              综合征的作用机制：基于网络药理学和分子对接方法                             Targets to treat androgen excess in polycystic ovary syn‐
              [J].南方医科大学学报，2022，42（1）：1-12.                       drome[J]. Expert Opin Ther Targets，2015，19（11）：1545-
          [ 2 ]  宋甜，付琳琳，王秋敏，等 . 脂肪酸转运蛋白 1 在多囊卵                    1560.
              巢综合征患者颗粒细胞中的表达[J]. 山东大学学报（医                                                      （下转第2653页）


          中国药房    2022年第33卷第21期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21  ·2637·
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