Page 76 - 《中国药房》2022年21期
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共感染组小鼠鼻腔与肺部的细菌载量均显著升高(P< 染作用。
0.05)。与病毒-细菌共感染组比较,磷酸奥司他韦胶囊 在H1N1-肺炎链球菌共感染实验中,为模拟通常人
组和金贝口服液组小鼠鼻腔与肺部的细菌载量均显著 类流感为轻症的情况,小鼠滴鼻病毒量仅含 0.5 个
[8]
降低(P<0.05)。结果见表3。 LD50 。14 d 生存曲线结果表明,病毒-细菌共感染组小
表3 金贝口服液对继发性肺炎链球菌感染小鼠鼻腔和 鼠的死亡率明显高于细菌单感染组和病毒单感染组,可
肺部细菌载量的影响(x±s,n=8) 知重叠感染严重威胁到小鼠生存;与病毒-细菌共感染
分组 鼻腔细菌载量(×10)/CFU 肺部细菌载量(×10)/CFU 组小鼠相比,金贝口服液组小鼠的存活时间延长、死亡
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空白组 0 0 率降低,提示金贝口服液对H1N1-肺炎链球菌共感染小
细菌单感染组 4.11±1.94 a 35.88±9.84 a 鼠的生存具有一定的保护作用。小鼠肺指数测定结果
病毒单感染组 0 0
病毒-细菌共感染组 7.68±1.70 abc 107.90±15.12 abc 表明,与细菌单感染组小鼠和病毒单感染组小鼠相比,
磷酸奥司他韦胶囊组 5.67±1.33 acd 57.22±13.77 acd 病毒-细菌共感染组小鼠的肺指数显著升高,可知病毒-
金贝口服液组 5.89±0.88 acd 62.24±16.19 acd 细菌共感染加重了小鼠肺部炎症程度;而金贝口服液给
a:与空白组比较,P<0.05;b:与细菌单感染组比较,P<0.05;c:与
药后可使病毒-细菌共感染小鼠的肺指数显著降低,提
病毒单感染组比较,P<0.05;d:与病毒-细菌共感染组比较,P<0.05
示该药发挥了一定的抗肺部炎症作用。鼻腔与肺部细
3.3.3 小鼠血清中IFN-β、IL-17、IL-23水平测定结果 与
菌载量实验结果表明,与细菌单感染组小鼠相比,病毒-
空白组比较,细菌单感染组、病毒单感染组、病毒-细菌
细菌共感染组小鼠体内细菌载量显著升高,说明 H1N1
共感染组小鼠血清中IFN-β水平均显著升高(P<0.05),
病毒在一定程度上增加了机体对肺炎链球菌的易感性;
细菌单感染组小鼠血清中 IL-17、IL-23 水平均显著升高
而金贝口服液给药后可降低病毒-细菌共感染小鼠体内
(P<0.05)。病毒-细菌共感染组小鼠血清中IFN-β水平
的细菌载量,提示该药可在一定程度上抵御肺炎链球菌
显著高于细菌单感染组和病毒单感染组(P<0.05),IL- 的重叠感染。
17、IL-23 水平均显著低于细菌单感染组(P<0.05)。与 流感病毒感染后引起的 17 型免疫抑制是其改变机
病毒-细菌共感染组比较,磷酸奥司他韦胶囊组和金贝 体细菌防御功能的机制之一 ,而Ⅰ型干扰素的过量分
[11]
口服液组小鼠血清中IFN-β水平均显著降低(P<0.05), 泌可以抑制机体17型免疫,从而增加机体对继发性细菌
IL-17、IL-23水平均显著升高(P<0.05)。结果见表4。 感染的易感性 。与空白组相比,细菌单感染组小鼠血
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表4 金贝口服液对继发性肺炎链球菌感染小鼠血清中 清中 IL-17、IL-23 的水平均显著升高,提示机体启动了
IFN-β、IL-17、IL-23 水平的影响(x±s,n=8,pg/ 17型免疫功能。与细菌单感染组和病毒单感染组相比,
mL) 病毒-细菌共感染组小鼠血清中IFN-β水平显著升高,可
分组 IFN-β IL-17 IL-23 知共感染引起了IFN-β的过量表达;与细菌单感染组相
空白组 333.13±11.81 33.53±0.59 61.28±3.50 比,病毒-细菌共感染组小鼠 IL-17、IL-23 的水平均显著
细菌单感染组 348.70±6.96 ac 38.16±3.25 a 67.57±8.70 a
病毒单感染组 377.15±16.20 ab 36.42±1.01 59.47±2.44 b 下降,说明机体的17型免疫功能被IFN-β抑制。金贝口
病毒-细菌共感染组 407.97±17.40 abc 34.78±0.73 b 57.27±2.78 b 服液给药后可明显降低病毒-细菌共感染组小鼠血清中
磷酸奥司他韦胶囊组 348.12±16.04 cd 37.49±1.91 d 63.51±2.80 d 的 IFN-β 水平,升高其血清中 IL-17、IL-23 水平,提示该
金贝口服液组 360.30±17.64 cd 37.25±1.75 d 64.05±3.77 d
药可使小鼠的 17 型免疫功能在一定程度上恢复。以上
a:与空白组比较,P<0.05;b:与细菌单感染组比较,P<0.05;c:与
病毒单感染组比较,P<0.05;d:与病毒-细菌共感染组比较,P<0.05 结果表明,金贝口服液具有一定的抵抗继发性肺炎链球
4 讨论 菌感染的作用。
综上所述,金贝口服液具有一定的抗小鼠甲型
磷酸奥司他韦胶囊可以在人体内转化为对神经氨
H1N1流感病毒感染作用,且能通过恢复17型免疫功能
酸酶有抑制作用的活性代谢物,从而抑制甲型 H1N1 流
帮助机体抵抗继发性肺炎链球菌感染,但其具体作用机
[10]
感病毒的复制,常用于预防和治疗甲型和乙型流感 ,
制仍需进一步研究。
因此本研究以其为抗病毒研究的阳性对照药物。在单
纯抗甲型 H1N1 流感病毒感染实验中,金贝口服液可以 参考文献
[ 1 ] IULIANO A D,ROGUSKI K M,CHANG H H,et al. Esti‐
明显抑制由 H1N1 病毒感染引起的小鼠体质量下降,降
mates of global seasonal influenza-associated respiratory
低由于 H1N1 病毒感染引起的小鼠肺指数升高,减轻
mortality:a modelling study[J]. Lancet,2018,391
H1N1病毒感染小鼠的肺组织病变程度,减少H1N1病毒
(10127):1285-1300.
感染后机体TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,表现出较好的抗
[ 2 ] 勾雪梅 . IL-6 在流感病毒-肺炎链球菌共感染肺炎及肺
炎作用,并且其还可显著抑制 H1N1 病毒在肺中的复制 炎链球菌肺炎继发脓毒症中的作用及机制研究[D]. 重
(通过NP基因mRNA相对表达量来反映)。以上结果表 庆:重庆医科大学,2021.
明,金贝口服液有一定的体内抗甲型 H1N1 流感病毒感 (下转第2631页)
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