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共感染组小鼠鼻腔与肺部的细菌载量均显著升高(P<                            染作用。
          0.05)。与病毒-细菌共感染组比较,磷酸奥司他韦胶囊                             在H1N1-肺炎链球菌共感染实验中,为模拟通常人
          组和金贝口服液组小鼠鼻腔与肺部的细菌载量均显著                             类流感为轻症的情况,小鼠滴鼻病毒量仅含 0.5 个
                                                                 [8]
          降低(P<0.05)。结果见表3。                                   LD50 。14 d 生存曲线结果表明,病毒-细菌共感染组小
          表3 金贝口服液对继发性肺炎链球菌感染小鼠鼻腔和                            鼠的死亡率明显高于细菌单感染组和病毒单感染组,可
               肺部细菌载量的影响(x±s,n=8)                             知重叠感染严重威胁到小鼠生存;与病毒-细菌共感染
           分组           鼻腔细菌载量(×10)/CFU   肺部细菌载量(×10)/CFU     组小鼠相比,金贝口服液组小鼠的存活时间延长、死亡
                                8
                                                   8
           空白组               0                  0             率降低,提示金贝口服液对H1N1-肺炎链球菌共感染小
           细菌单感染组          4.11±1.94 a       35.88±9.84 a     鼠的生存具有一定的保护作用。小鼠肺指数测定结果
           病毒单感染组            0                  0
           病毒-细菌共感染组       7.68±1.70 abc     107.90±15.12 abc  表明,与细菌单感染组小鼠和病毒单感染组小鼠相比,
           磷酸奥司他韦胶囊组       5.67±1.33 acd     57.22±13.77 acd  病毒-细菌共感染组小鼠的肺指数显著升高,可知病毒-
           金贝口服液组          5.89±0.88 acd     62.24±16.19 acd  细菌共感染加重了小鼠肺部炎症程度;而金贝口服液给
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与细菌单感染组比较,P<0.05;c:与
                                                              药后可使病毒-细菌共感染小鼠的肺指数显著降低,提
          病毒单感染组比较,P<0.05;d:与病毒-细菌共感染组比较,P<0.05
                                                              示该药发挥了一定的抗肺部炎症作用。鼻腔与肺部细
          3.3.3 小鼠血清中IFN-β、IL-17、IL-23水平测定结果 与
                                                              菌载量实验结果表明,与细菌单感染组小鼠相比,病毒-
          空白组比较,细菌单感染组、病毒单感染组、病毒-细菌
                                                              细菌共感染组小鼠体内细菌载量显著升高,说明 H1N1
          共感染组小鼠血清中IFN-β水平均显著升高(P<0.05),
                                                              病毒在一定程度上增加了机体对肺炎链球菌的易感性;
          细菌单感染组小鼠血清中 IL-17、IL-23 水平均显著升高
                                                              而金贝口服液给药后可降低病毒-细菌共感染小鼠体内
         (P<0.05)。病毒-细菌共感染组小鼠血清中IFN-β水平
                                                              的细菌载量,提示该药可在一定程度上抵御肺炎链球菌
          显著高于细菌单感染组和病毒单感染组(P<0.05),IL-                       的重叠感染。
          17、IL-23 水平均显著低于细菌单感染组(P<0.05)。与                        流感病毒感染后引起的 17 型免疫抑制是其改变机
          病毒-细菌共感染组比较,磷酸奥司他韦胶囊组和金贝                            体细菌防御功能的机制之一 ,而Ⅰ型干扰素的过量分
                                                                                      [11]
          口服液组小鼠血清中IFN-β水平均显著降低(P<0.05),                      泌可以抑制机体17型免疫,从而增加机体对继发性细菌
          IL-17、IL-23水平均显著升高(P<0.05)。结果见表4。                   感染的易感性 。与空白组相比,细菌单感染组小鼠血
                                                                          [12]
          表4   金贝口服液对继发性肺炎链球菌感染小鼠血清中                          清中 IL-17、IL-23 的水平均显著升高,提示机体启动了
               IFN-β、IL-17、IL-23 水平的影响(x±s,n=8,pg/            17型免疫功能。与细菌单感染组和病毒单感染组相比,
               mL)                                            病毒-细菌共感染组小鼠血清中IFN-β水平显著升高,可
           分组             IFN-β        IL-17       IL-23      知共感染引起了IFN-β的过量表达;与细菌单感染组相
           空白组          333.13±11.81  33.53±0.59  61.28±3.50  比,病毒-细菌共感染组小鼠 IL-17、IL-23 的水平均显著
           细菌单感染组       348.70±6.96 ac  38.16±3.25 a  67.57±8.70 a
           病毒单感染组       377.15±16.20 ab  36.42±1.01  59.47±2.44 b  下降,说明机体的17型免疫功能被IFN-β抑制。金贝口
           病毒-细菌共感染组    407.97±17.40 abc  34.78±0.73 b  57.27±2.78 b  服液给药后可明显降低病毒-细菌共感染组小鼠血清中
           磷酸奥司他韦胶囊组    348.12±16.04 cd  37.49±1.91 d  63.51±2.80 d  的 IFN-β 水平,升高其血清中 IL-17、IL-23 水平,提示该
           金贝口服液组       360.30±17.64 cd  37.25±1.75 d  64.05±3.77 d
                                                              药可使小鼠的 17 型免疫功能在一定程度上恢复。以上
             a:与空白组比较,P<0.05;b:与细菌单感染组比较,P<0.05;c:与
          病毒单感染组比较,P<0.05;d:与病毒-细菌共感染组比较,P<0.05               结果表明,金贝口服液具有一定的抵抗继发性肺炎链球
          4 讨论                                                菌感染的作用。
                                                                  综上所述,金贝口服液具有一定的抗小鼠甲型
              磷酸奥司他韦胶囊可以在人体内转化为对神经氨
                                                              H1N1流感病毒感染作用,且能通过恢复17型免疫功能
          酸酶有抑制作用的活性代谢物,从而抑制甲型 H1N1 流
                                                              帮助机体抵抗继发性肺炎链球菌感染,但其具体作用机
                                                       [10]
          感病毒的复制,常用于预防和治疗甲型和乙型流感 ,
                                                              制仍需进一步研究。
          因此本研究以其为抗病毒研究的阳性对照药物。在单
          纯抗甲型 H1N1 流感病毒感染实验中,金贝口服液可以                         参考文献
                                                              [ 1 ]  IULIANO A D,ROGUSKI K M,CHANG H H,et al. Esti‐
          明显抑制由 H1N1 病毒感染引起的小鼠体质量下降,降
                                                                   mates of global seasonal influenza-associated respiratory
          低由于 H1N1 病毒感染引起的小鼠肺指数升高,减轻
                                                                   mortality:a modelling study[J]. Lancet,2018,391
          H1N1病毒感染小鼠的肺组织病变程度,减少H1N1病毒
                                                                  (10127):1285-1300.
          感染后机体TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,表现出较好的抗
                                                              [ 2 ]  勾雪梅 . IL-6 在流感病毒-肺炎链球菌共感染肺炎及肺
          炎作用,并且其还可显著抑制 H1N1 病毒在肺中的复制                              炎链球菌肺炎继发脓毒症中的作用及机制研究[D]. 重
         (通过NP基因mRNA相对表达量来反映)。以上结果表                                庆:重庆医科大学,2021.
          明,金贝口服液有一定的体内抗甲型 H1N1 流感病毒感                                                           (下转第2631页)


          ·2626·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21                                 中国药房    2022年第33卷第21期
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