Page 111 - 《中国药房》2022年21期
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弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤（diffuse large B-cell lym‐    1.1.4  结局指标      本研究的疗效指标包括：（1）ORR；
          phoma，DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤                       （2）CRR。本研究的安全性指标包括：（1）CRS 发生率；
                                    [1]
         （non-Hodgkin lymphoma，NHL） 。在接受一线治疗后，              （2）神经毒性发生率。
          高达10%～15%的DLBCL患者会出现原发性难治性疾                        1.1.5  排除标准      本研究的排除标准包括：（1）低质量
          病，20%～35% 的患者会在初始反应后复发，发展为复                        文献或存在严重偏倚的文献；（2）完全没有提供诸如患
          发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（relapsed/refractory diffuse         者总数、CAR-T 治疗后的疗效、不良反应发生例数等
                                         [2]
          large B-cell lymphoma，R/R DLBCL） 。R/R DLBCL 患      Meta分析必要信息的文献；（3）综述、个案报道和动物实
          者通常预后不良，尤其是在免疫化疗后1年内复发的患                           验；（4）重复发表的文献。
            [3]
          者 。近年来，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen re‐              1.2 文献检索策略
          ceptor T-cell，CAR-T）技术为 R/R DLBCL 患者带来了新               计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane、Clinical
          的希望。                                               Trials.gov、中国知网、万方数据库、维普网中有关CAR-T
              CD19 为 B 细胞上的一种抗体，其表达几乎贯穿于                     治疗 R/R DLBCL 患者的研究，检索时限均为建库至
          整个 B 细胞的发育过程，因此 CD19 成为 CAR-T 治疗 B                 2022年4月。采用主题词和自由词结合的检索方法，涉
          细胞淋巴瘤的理想靶点。CAR-T是合成受体，包含来自                         及的检索字符串包括：lymphoma、diffuse large B cell
          单克隆抗体和 CD3ζ 的抗原识别域以及共刺激因子（如                        lymphoma、DLBCL、淋 巴 瘤 、弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 ；
                       [4]
          4-1BB 或 CD28） 。目前已有 3 种第二代抗 CD19 CAR-              chemotherapy-refractory、refractory、relapsed、难治性、复
          T细胞获得美国FDA批准用于治疗R/R DLBCL，分别是                      发 性 ；chimeric antigen receptor therapy、CAR T-cell
          Axicabtagene Ciloleucel（Axi-cel）、Tisagenlecleucel（Tis-  therapy、T-Cell therapy、嵌合抗原受体 T 细胞；clinical
                                             [5]
          cel）和 Lisocabtagene Maraleucel（Liso-cel） 。其中 Axi-  trial、random、therapeutic use、临床试验、随机等。同时追
          cel的共刺激因子为CD28，Tis-cel与Liso-cel有相同的共               溯纳入研究的参考文献，进行二次检索以保证全面获取
          刺激因子 4-1BB。已有多项研究证实这 3 种 CD19 靶向                   数据。
          CAR-T 对 R/R DLBCL 患者具有较好的疗效          [5―6] 。但是，        以 PubMed 为例，检索式为（（（（（Lymphoma[MeSH
          CAR-T治疗过程中的不良反应不可忽视，其中最为突出                         Terms]） OR （Lymphomas[Title/Abstract]）） OR （Sar‐
          的是细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，             coma，Germinoblastic[Title/Abstract]）） OR （DLBCL
                        [6]
          CRS）和神经毒性 ，其安全性如何有待进一步探讨。为                         [Title/Abstract]）） AND （（（（Immunotherapy[MeSH
          此，本研究通过Meta分析的方法，系统评价CAR-T治疗                       Terms]）OR（Chimeric Antigen Receptor Therapy[Title/
          R/R DLBCL的客观缓解率（objective remission rate，ORR）、     Abstract]）） OR （T-Cell Therapy[Title/Abstract]）） OR
          完全缓解率（complete remission rate，CRR）以及不良反应          （CAR T-Cell Therapy[Title/Abstract]）））AND（（clinical
          的发生率，旨在为更加合理、高效地应用 CAR-T 提供理                       [tiab] AND trial[tiab]）OR“clinical trials as topic”[mesh]
          论依据。本研究已在PROSPERO网站（https：//www.crd.               OR“clinical trial”[pt] OR random*[tiab] OR“random al‐
          york.ac.uk/PROSPERO/）注册，编号为CRD42022314990。         location”[mesh] OR“therapeutic use”[sh]）。
          1 资料与方法                                            1.3  文献筛选与资料提取
          1.1  文献纳入与排除标准                                         由 2 名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献，
          1.1.1  研究类型     本研究纳入国内外公开发表的关于                    如遇分歧，则双方协商或请求第 3 名研究者协助解决。
          CAR-T 治疗 R/R DLBCL 患者的临床研究，包括随机对                   由2名研究者按照预先设计好的表格独立提取数据，具
          照试验（randomized controlled trial，RCT）、单臂试验及         体包括第一作者、发表年份、患者总数、年龄、随访时间、
          回顾性研究；语种限定为中文或英文。                                  干预措施、病理类型、目标抗原、共刺激因子、预处理方
          1.1.2  研究对象     本研究纳入年龄为18岁或以上，根据                  案、结局指标等信息。
          2008 年世界卫生组织的造血和淋巴组织肿瘤分类 ，患                        1.4 纳入文献的质量评价
                                                     [1]
          有R/R DLBCL，包括DLBCL、原发性纵隔B细胞淋巴瘤                         使用 Cochrane 5.1.0 系统评价手册对纳入文献中的
          和转化性滤泡性淋巴瘤的患者。                                     RCT进行偏倚风险评估，并采用RevMan 5.4软件绘制偏
          1.1.3  干预措施     试验组治疗措施为应用CD19靶向的                  倚风险图。Cochrane 偏倚风险评估工具包括随机分配
          CAR-T细胞进行输注，对预处理方案方案没有限制。对                         方法、分配方案隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择
          照组的治疗措施不限（包括非靶向CAR-T和单纯一线化                         性报告研究结果、其他偏倚来源等条目，每个条目采用“低
          疗方案等）。                                             度偏倚风险”“偏倚不确定”“高度偏倚风险”进行判定。


          中国药房    2022年第33卷第21期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 21  ·2661·
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