Page 86 - 《中国药房》2022年18期

付（willingness to pay，WTP）阈值设定为 1～3 倍我国 表2 模型参数及分布
2021 年 人 均 国 内 生 产 总 值（gross domestic product， 参数 基线值 最小值 最大值 分布 参数来源
GDP），即80 976～242 928元/QALY。 成本
替雷利珠单抗（规格100 mg）/元 1 450.00 1 160.00 1 740.00 Gamma 药智网
紫杉醇（规格60 mg）/元 178.00 142.40 213.60 Gamma 药智网
多西他赛（规格20 mg）/元 146.47 117.18 175.76 Gamma 药智网
伊立替康（规格100 mg）/元 956.96 765.57 1 148.35 Gamma 药智网
实验室检查和放射检查/（元/次） 1 587.28 1 269.82 1 904.73 Gamma 文献[13]
随访/（元/次） 327.47 261.98 392.96 Gamma 文献[13]
pPFS-PFS：PFS状态到PFS状态的转移概率；pPFS-PD：PFS状态到 最佳支持治疗/（元/周期） 1 079.27 863.42 1 295.13 Gamma 文献[13]
PD状态的转移概率；pPFS-Death：PFS状态到Death状态的转移概率； 食欲下降处理费用/（元/次） 741.92 593.54 890.31 Gamma 文献[15]
腹泻处理费用/（元/次） 1 954.80 1 563.84 2 345.77 Gamma 文献[15]
pPD-PD：PD状态到PD状态的转移概率；pPD-Death：PD状态到Death状
恶心处理费用/（元/次） 458.06 366.45 549.67 Gamma 文献[15]
态的转移概率
白细胞减少处理费用/（元/次） 2 309.99 1 847.99 2 771.99 Gamma 文献[16]
图1 三状态Markov模型
贫血处理费用/（元/次） 3 315.10 2 652.08 3 978.12 Gamma 文献[14]
1.3 转移概率 中性粒细胞减少处理费用/（元/次） 2 877.40 2 301.92 3 452.88 Gamma 文献[14]
不良事件发生率/% 文献[8]
由于RATIONALE-302研究未完整报道亚组人群的 贫血（化疗组） 34.58 27.67 41.50 Beta
生存曲线，故本研究基于 DEALE 原理计算各健康状态 食欲下降（化疗组） 31.25 25.00 37.50 Beta
[11]
间的转移概率 。月转移概率（p）＝1－e （－R） ，其中 R＝ 腹泻（化疗组） 27.50 22.00 33.00 Beta
恶心（化疗组） 27.50 22.00 33.00 Beta
[12]
－ln0.5/（事件发生时间/治疗周期数） ，推导可得：p＝ 白细胞减少（化疗组） 40.83 32.67 49.00 Beta
（1/中位生存时间）
1－（0.5） 。结果见表1。 中性粒细胞减少（化疗组） 39.17 31.33 47.00 Beta
健康效用值 文献[18]
表1 两组患者的生存时间及各健康状态间的转移概率
PFS 0.75 0.60 0.90 Beta
人群 治疗方案 中位PFS/月 中位OS/月 pPFS-PD pPFS-Death pPD-Death PD 0.60 0.48 0.72 Beta
总人群 替雷利珠单抗 1.6 8.6 0.351 6 0.077 4 0.094 3 其他参数/% 文献[18]
化疗 2.1 6.3 0.281 1 0.104 2 0.152 1 化疗组使用紫杉醇的比例 33.20 26.56 39.84 Beta
PD-L1阳性人群 替雷利珠单抗 2.7 10.3 0.226 4 0.065 1 0.087 2 化疗组使用多西他赛的比例 20.70 16.56 24.84 Beta
化疗 2.6 6.8 0.234 0 0.096 9 0.152 1 化疗组使用伊立替康的比例 46.09 36.88 55.31 Beta
1.4 成本数据 化疗组接受后续治疗的比例 58.98 47.19 70.78 Beta
替雷利珠单抗组接受后续治疗的比例 57.42 45.94 68.91 Beta
本研究从我国卫生体系角度出发，因此成本仅纳入 贴现率/% 5.00 0 8.00 Beta 文献[10]
直接医疗成本，包括药品费用、实验室检查和放射检查 患者体表面积/m 2 1.72 1.38 2.06 Gamma 文献[17]
费用、随访费用、最佳支持治疗费用和不良事件管理费
1.6 情境分析
用。其中，药品费用来源于药智网（https：//www.yaozh.
基 础 分 析 中 ，各 化 疗 方 案 的 患 者 比 例 根 据
com/）2022 年公布的药品中标价均值，其他成本来源于 RATIONALE-302研究确定，接受紫杉醇、多西他赛和伊
已发表文献，并根据消费者价格指数调整至 2022 年价 立 替 康 治 疗 的 患 者 比 例 分 别 为 33.20%、20.70% 和
格 [13―16] 。由于RATIONALE-302研究报告未对不良事件 46.09%。由于不同的化疗方案对研究结果有一定的影
进行分级，本研究无法考虑严重不良反应的管理成本， 响，故本研究假设化疗组所有患者均使用紫杉醇、多西
为简化模型，仅纳入了发生率≥20% 的不良事件，包括 他赛或伊立替康中的1种进行治疗，以评估其对ICER的
贫血、食欲下降、腹泻、恶心、白细胞减少和中性粒细胞 影响。此外，本研究将模拟时限分别设置为1、2、5、8年，
减少（因替雷利珠单抗组患者不良反应发生率均低于 进一步探索不同的模拟时限对研究结果的影响。
[8]
20%，故本研究纳入的不良反应成本只涉及化疗组） 。 1.7 敏感性分析
假设患者平均身高为 1.64 m，平均体质量为 65 kg，平均 采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证模
体表面积为1.72 m 2[17] ，以此计算化疗组的药品用量和药 型的稳健性。在单因素敏感性分析中，模型参数浮动范
品费用。成本数据见表2。 围为基线值上下浮动20%或按照95%CI浮动，根据浮动
1.5 效用数据 范围逐个计算不同参数对 ICER 的影响，研究结果以龙
本研究中PFS和PD状态的健康效用值来源于一项 卷风图呈现。贴现率参考《中国药物经济学评价指南
雷莫芦单抗联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌和胃食管结 （2020）》，浮动范围设置为0～8% 。在概率敏感性分析
[10]
合部腺癌的 RAINBOW 试验。该研究采用三水平的欧 中，根据参数范围和分布形式进行10 000次蒙特卡洛模
洲五维健康量表评估患者的健康状态，采用英国效用值 拟，成本服从Gamma分布，健康效用值和不良事件发生
积分体系计算健康效用值，得PFS状态的健康效用值为 率服从 Beta 分布，利用抽样结果绘制成本-效果散点图
0.75，PD状态的健康效用值为0.60 [18―19] 。 和成本-效果可接受曲线。

·2252· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 中国药房 2022年第33卷第18期