Page 85 - 《中国药房》2022年18期
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capita GDP in 2021. The results of the one-way sensitivity analysis showed that the 3 parameters with the most significant impact
          on the ICER were progression-free survival of tislelizumab group，price of tislelizumab，and the proportion of patients receiving
          follow-up treatment in the tislelizumab group. The results of the probability sensitivity analysis showed that the probability of
          tislelizumab with cost-effectiveness in the treatment of advanced or metastatic ESCC patients and PD-L1-positive patients were
          99.09% and 99.94%，respectively，when using 3 times per capita GDP as the willingness-to-pay threshold. CONCLUSIONS
          Tislelizumab has economic advantages over chemotherapy alone in the second-line treatment of advanced or metastatic ESCC
          patients.
          KEYWORDS    tislelizumab；advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma；cost-utility analysis；Markov model



              2020年全球癌症统计数据显示，食管癌是全球第七                       1 资料与方法
          大常见癌症和第六大癌症相关死因，其在东亚地区的发                           1.1 目标人群与干预措施
                  [1]
                                                [2]
          病率最高 。我国食管癌发病率居全球首位 。食管癌                               本研究目标人群的纳入标准与RATIONALE-302研
          包含食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carci‐          究一致：患者年龄≥18 岁，经组织学证实为一线系统治
          noma，ESCC）和食管腺癌 2 种主要的组织学类型，其中                     疗进展后的晚期或转移性 ESCC，东部肿瘤协作组体能
          ESCC 约 占 85%，东 亚 地 区 90% 左 右 的 食 管 癌 是             状态评分为0或1分，且患者在入组前2年内未接受过针
               [3]
          ESCC 。晚期或转移性 ESCC 患者的标准一线治疗方                       对 PD-1 或 PD-L1、活动性脑或软脑膜转移、活动性自身
                                [4]
          案为氟尿嘧啶和铂类化疗 ；二线治疗则通常使用紫杉                           免疫性疾病以及其他先前活跃的恶性肿瘤等的特定
                                                                 [8]
          醇或伊立替康，但患者长期生存率较低                [5―6] 。           治疗 。
              近年来，包括程序性死亡受体 1（programmed death                   本研究的干预措施参考RATIONALE-302研究。该
          1，PD-1）抑制剂和程序性死亡配体1（programmed death-              研究纳入了包括中国在内的 11 个国家/地区的 512 名患
                                                             者，将其按照 1∶1 随机分配至替雷利珠单抗组或化疗
          ligand 1，PD-L1）抑制剂在内的免疫检查点抑制剂在晚
                                                             组。替雷利珠单抗组患者每3周给予替雷利珠单抗200
          期或转移性ESCC患者中较化疗方案表现出更好的生存
                                                             mg；化疗组患者由研究人员选择使用紫杉醇（135～175
                          [7]
          获益和安全性优势 。替雷利珠单抗是一种人免疫球蛋
                                                             mg/m）、多西他赛（75 mg/m）或伊立替康（125 mg/m ，
                                                                  2
                                                                                     2
                                                                                                           2
          白G4单克隆抗体，与PD-1受体具有高亲和力。2022年
                                                             d1，8 ）中的1种进行治疗，每3周为1个周期。两组患者均
          发 表 的 一 项 全 球 多 中 心 Ⅲ 期 随 机 对 照 试 验
                                                             维持治疗直至疾病进展（progressive disease，PD）、出现
         （RATIONALE-302研究）比较了替雷利珠单抗和常规化
                                                             不可接受的毒性或因其他原因退出研究。患者出现PD
          疗二线治疗晚期或转移性ESCC的有效性和安全性。该
                                                             后，停止当前用药方案继而转为三线治疗，替雷利珠单
          研究表明，与常规化疗相比，替雷利珠单抗显著延长了
                                                             抗组和化疗组接受三线治疗的患者比例分别为 57.42%
          患者的中位总生存期（overall survival，OS）[8.6 个月 vs.
                                                                      [8]
                                                             和 58.98% 。由于 RATIONALE-302 研究和《中国临床
          6.3个月；风险比（hazard ratio，HR）＝0.70，95%置信区间
                                                             肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南（2022）》均尚未明确
         （confidence interval，CI）（0.57，0.85）]，且在 PD-L1 阳性
                                                             晚期或转移性 ESCC 的三线治疗方案，故本研究假设接
          患者中优势更明显[中位 OS：10.3 个月 vs. 6.8 个月；
                                                             受三线治疗的PD患者均采用最佳支持治疗。
          HR＝0.54，95% CI（0.36，0.79）] 。2020 年底，替雷利珠
                                    [8]
                                                             1.2  模型结构
          单抗在我国经过医保谈判后降幅达33.49%，最新中标价
                                                                 本 研 究 采 用 Excel 2019 软 件 构 建 无 进 展 生 存
          为1 450元/支（规格100 mg）；2021年3月，替雷利珠单抗
                                                            （progression-free survival，PFS）、PD 和死亡（Death）的三
          正式进入我国医保目录，成为目前医保药品目录内拥有                           状态 Markov 模型，从我国卫生体系的角度评估替雷利
          最多适应证的单克隆抗体。在《中国临床肿瘤学会                             珠单抗在晚期或转移性ESCC患者总人群及PD-L1阳性
         （CSCO）食管癌诊疗指南（2022）》中，替雷利珠单抗被推                      人群二线治疗中的经济性。模型周期设定为1个月，模
          荐用于晚期或转移性 ESCC 二线治疗（1A 级推荐，无论                      拟患者 10 年的治疗成本和健康产出。两组患者均由
                                                 [9]
          PD-L1是否阳性），但其经济性尚未有明确结论 。                          PFS状态进入模型，每个周期末依据转移概率发生状态
              基于此，本研究利用 RATIONALE-302 研究的临床                  转移，患者在每个周期中只能处于1种健康状态并接受
          数据，并结合替雷利珠单抗在我国的最新中标价，构建                           相应的治疗方案。模型产出包括总成本、质量调整生命
          Markov模型，从我国卫生体系角度评价替雷利珠单抗对                        年（quality-adjusted life years，QALYs）和增量成本-效果
          比化疗在晚期或转移性ESCC患者总人群及PD-L1阳性                        比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）。模型结
          人群二线治疗中的经济性，以期为我国卫生决策及医保                           构见图 1。根据《中国药物经济学评价指南（2020）》推
                                                               [10]
          药品目录动态调整提供参考依据。                                    荐 ，本研究成本和效果的贴现率均设定为 5%，意愿支

          中国药房    2022年第33卷第18期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18  ·2251·
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