Page 113 - 《中国药房》2022年18期
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检测结果示利福平、异烟肼、亚胺培南西司他丁、磺胺耐 的《关于修订阿米卡星注射剂说明书的公告（2021 年第
药，乙胺丁醇、利福布汀、米诺环素中介，克拉霉素、阿奇 46号）》指出，在可行的情况下，应监测阿米卡星的血药
霉素、头孢西丁、莫西沙星、利奈唑胺、阿米卡星敏感。 浓度，以确保其达到足够的治疗浓度并避免其产生潜
[11]
根据药敏检测结果，临床药师建议患者维持目前的治疗 在的毒性，其血中浓度的峰值应小于 35 µg/mL 。因
方案。 受医院条件限制，该患者未能进行阿米卡星血药浓度监
入院第36天，患者行创面清创缝合术+真空封闭负 测，因此临床药师在患者使用阿米卡星期间密切监测了
压引流术，术中见颈部创面新鲜肉芽生长，未见明显分 其肝肾功能，并每日询问其听力有无异常。该患者在使
泌物。 用阿米卡星治疗期间肝肾功能未见异常，但在用药的第
入院第 44 天，患者拆除负压引流装置，伤口皮缘对 16 天出现耳鸣症状，临床药师立即建议停用阿米卡星。
合良好，无明显红肿及分泌物。 停药后患者耳鸣症状好转，听力无异常。
入院第46天，患者伤口愈合良好，遂出院，临床药师 患者停用阿米卡星改用利奈唑胺后，出现利奈唑胺
嘱患者出院后继续口服克拉霉素片0.5 g，q12 h+莫西沙 不耐受。因脓肿分枝杆菌需使用多种敏感药物联合治
星片0.4 g，q24 h，疗程至少4个月，定期复查随访。 疗，而患者的药敏结果提示敏感药物较少，考虑阿米卡
3 分析与讨论 星药敏敏感，且前期治疗效果较好，临床药师建议再次
3.1 脓肿分枝杆菌初始治疗方案的制订 使用硫酸阿米卡星注射液，但剂量调整为 0.8 g，静脉滴
入院时，患者的体温无异常，但切口溃烂症状明显， 注，q24 h。由于阿米卡星为浓度依赖性抗生素，而耳、肾
且加强换药后仍无好转。《2014 IDSA实践指南皮肤和软 对其摄入具有饱和性，因此每日1次给药可减少其耳肾
[12]
组织感染的诊断与管理》规定，对于手术部位感染，应进 毒性。Rybak 等 报道了 39 例和 35 例革兰氏阴性菌感
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行拆线加切开引流，并进行创口分泌物的细菌培养 。 染患者同时接受不同阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素给
临床医师清创引流后，送分泌物培养，并经验性给予注 药方案（每日1次或每日多次）的治疗效果，结果发现，每
射用利福霉素钠 0.5 g，静脉滴注，q12 h；创口分泌物细 日多次给药组有 6 例患者发生肾毒性，每日 1 次给药组
菌培养结果示脓肿分枝杆菌阳性。利福霉素钠是利福 则无肾毒性发生，表明与每日多次给药相比，每日1次给
霉素类抗生素，其作用机制为特异性地与细菌依赖DNA 予氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的可能性较低。临床
的 RNA 多聚酶 β 亚单位结合，阻碍 mRNA 的合成，对静 医师采纳了临床药师的建议，且治疗期间患者未再出现
止期和繁殖期的细菌均有作用，可以治疗结核分枝杆菌 耳鸣症状，听力未见异常。
[6]
和非结核分枝杆菌感染，属于浓度依赖性抗生素 。脓 3.3 利奈唑胺使用的药学监护
肿分枝杆菌对抗结核药物耐药率高，临床药师建议联合 本研究中，患者服用利奈唑胺后发生不可耐受的双
使用阿米卡星 。阿米卡星是治疗脓肿分枝杆菌常用且 侧膝关节痛，停药后消失，但再次用药后又出现，且诺氏
[2]
有效的药物，可抑制分枝杆菌蛋白质合成，具有较强的 药物不良反应评估量表评分为7分，提示利奈唑胺与膝
抗菌活性，最小抑菌浓度为 2.4～6.2 μg/mL。大多数脓 关节痛的因果关系为很可能有关；疼痛评分为7分，为重
[13]
肿分枝杆菌株对血清中阿米卡星所达到的浓度敏感，但 度疼痛 。利奈唑胺是新型的噁唑烷酮类抗生素，抗菌
[14]
该药属于氨基糖苷类抗生素，典型的不良反应为耳肾毒 活性强、细菌耐药率低，临床应用广泛 。一项 Meta 分
[2]
性 ，需重点关注。临床医师采纳建议。 析结果显示，利奈唑胺的不良反应主要是胃肠道反应、
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3.2 阿米卡星致耳毒性的药学监护 骨髓移植和神经病变 ，偶有横纹肌溶解症、乳酸性酸
本研究中，患者在使用硫酸阿米卡星注射液（0.4 g， 中毒和口腔色素沉着等不良反应发生，停药后可缓
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静脉滴注，q12 h）16 d后出现耳鸣症状，诺氏药物不良反 解 ，未有利奈唑胺引起膝关节痛的报道。利奈唑胺为
应评估量表评分为9分，提示阿米卡星与耳鸣的因果关 可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂，在抗菌治疗剂量
系为肯定。有研究发现，氨基糖苷类抗生素的血浆蛋白 下，不产生抗抑郁作用，但会引起嗜酸性粒细胞增多。
结合率较低，长期用药后易在肾皮质、内耳及淋巴液高 根据潜在的疾病和机制，嗜酸性粒细胞浸润可导致器官
度聚积，引起耳肾毒性 [7―8] ，且氨基糖苷类抗生素导致的 功能障碍或皮肤受损出现湿疹、皮肤瘙痒等症状，或是
听觉损害风险可随着血药浓度峰值和谷值的增加而增 侵袭关节导致四肢关节肿痛等症状 [17－18] 。临床药师推
加，因此国内外指南建议使用该类药物期间需进行血药 测利奈唑胺致膝关节痛可能由嗜酸性粒细胞增多引起。
浓度监测 [9―10] 。2021 年 4 月，国家药品监督管理局发布 本研究中的患者在服用利奈唑胺期间，虽然嗜酸性粒细
中国药房 2022年第33卷第18期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 ·2279·
