Page 134 - 《中国药房》2022年17期

·综述·

肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制研究进展 Δ

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徐 特 ，钱 妍 ，李 頔（重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆 400010）
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中图分类号 R965；R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）17-2172-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.17.25
摘 要 随着抗生素的大量使用，肺炎克雷伯菌呈现出多药耐药性趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的出现，意味着可用
于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少。多黏菌素以其独特的抗菌机制已成为治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的最后
一道防线，但随着其使用增加，国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势，严重危害着患者的生命安全。笔者就肺炎克雷
伯菌对多黏菌素的耐药机制进行总结，发现肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制主要包括细菌外膜脂多糖的结构修饰、荚膜多糖
的过表达、多药外排泵的过表达等，可为该药的合理使用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。
关键词 肺炎克雷伯菌；多黏菌素；耐药性；耐药机制

Progress in resistance mechanism of Klebsiella pneumoniae to polymyxin
XU Te，QIAN Yan，LI Di（Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，
Chongqing 400010，China）

ABSTRACT With the massive use of antibiotics，Klebsiella pneumoniae has shown a trend of multiple drug resistance，
especially carbapenem-resistant K. pneumoniae，which means that fewer and fewer antibiotics can be used to treat K. pneumoniae
infection. Polymyxin has become the last line of defense for the treatment of carbapenem-resistant K. pneumoniae infection due to
its unique antibacterial mechanism. However，with the increase of its use，the reports of drug-resistant K. pneumoniae strains at
home and abroad are also on the rise，seriously endangering the lives of patients. The author summarizes the resistance mechanism
of K. pneumoniae to polymyxin，and find that the resistance mechanism of K. pneumoniae to polymyxin mainly includes the
structural modification of lipopolysaccharide in bacterial outer membrane，the overexpression of capsular polysaccharide and the
overexpression of multidrug efflux pump，which can provide a basis for the rational use of the drug and the prevention and
treatment of drug-resistant K. pneumoniae.
KEYWORDS Klebsiella pneumoniae；polymyxin；drug resistance；resistance mechanism

肺炎克雷伯菌是肠杆菌科克雷伯菌属中最主要的 肾脏毒性，所以该药在临床上已很少使用。鉴于 CRKP
一种病原菌，广泛存在于自然环境中，同时其也可定植于 严峻的耐药现状以及可使用的抗生素屈指可数，多黏菌
人的肠道、口腔以及皮肤等部位。肺炎克雷伯菌作为院 素以其独特的抗菌机制成为了治疗 CRKP 感染的最后
[2]
内及社区感染的常见致病菌，可导致肺炎、尿路感染、脓 一道防线 。但随着近数十年来多黏菌素使用的增加，
毒血症及肝脓肿等疾病。由于抗生素的大量使用，肺炎克 国内外肺炎克雷伯菌耐药株的报道也呈上升趋势 。这
[3]
雷伯菌呈现出多药耐药（multiple drug resistance，MDR） 不仅大大增加了感染的防控成本，也危害着患者的生命
趋势，尤其是耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem- 安全。基于此，本文就目前已报道的肺炎克雷伯菌对多
resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）的出现，意味着 黏菌素的耐药机制作一综述，以期为多黏菌素的合理使
可用于治疗肺炎克雷伯菌感染的抗生素越来越少，严重 用及耐药肺炎克雷伯菌的防治提供依据。
[1]
威胁着人类健康 。 1 多黏菌素的抗菌机制
多黏菌素是由多黏芽孢杆菌合成的一类具有抗菌 多黏菌素是一类环状肽抗菌剂，按结构差异可将此
活性的物质，对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希 类药物分为A、B 、C 、D 、E类。临床上最常用的是多黏
菌等有着良好的杀菌作用。由于多黏菌素具有神经及 菌素 B和多黏菌素 E（也称黏菌素）。这2种药物均表现
Δ 基金项目 重庆市科卫联合医学科研项目（No.2022GDRC003） 出亲水、亲脂的两性分子特点，只是在肽环上的氨基酸
＊第一作者 硕士。研究方向：细菌耐药性。E-mail：1353546245 不同——多黏菌素 B 为 D-苯丙氨酸，多黏菌素 E 为 D-
@qq.com
亮氨酸（具体化学结构见图 1）。多黏菌素B、E对病原菌
# 通信作者 副主任中药师，硕士生导师，硕士。研究方向：药事管
的作用机制类似，两者化学结构中所含的二氨基丁酸残
理 、临 床 药 学 。 电 话 ：023-63693109。 E-mail：cqqianyan@hospital.
cqmu.edu.cn 基可与革兰氏阴性菌外膜脂多糖（lipopolysaccharide，

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