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表1 纳入文献基本资料
样本量(男/女)/ 临床 治疗周 基因分型报道情况 NOS评分/
第一作者(发表年份) 年龄(x±s)/岁 人群 国家 诊断标准 疗效标准 抗抑郁药物
a
例 诊断 期/周 有效组 缓解组 分
Arias(2005) [6] 130(31/99) 39.96±12.27 高加索人群 西班牙 MDD DSM-Ⅳ HDRS 12 CIT NA Y 9
Basu(2015) [7] 55(32/23) 35.0±10.3 亚洲人群 印度 MDD DSM-Ⅳ MADRS 6~8 ESC Y NA 8
Chang(2014) [8] 283(254/290) NA 亚洲人群 韩国 MDD DSM-Ⅳ HAMD-17项 12 MIR Y NA 7
Hong(2006) [9] 224(131/93) 41.1±14.8/45.7±17.5 亚洲人群 中国 MDD DSM-Ⅳ HAMD 4 FLU Y NA 8
Illi(2009) [10] 86(NA) 44.4±13.9 高加索人群 芬兰 MDD DSM-Ⅳ MADRS 6 FLU,PAR,CIT Y Y 7
Kato(2009) [11] 137(75/62) 45.8±14.4 亚洲人群 日本 MDD DSM-Ⅳ HAMD 6 SSRI/SNRI Y Y 7
Lemonde(2004) [12] 118(NA) NA 高加索人群 加拿大 MDD DSM-Ⅳ HAMD 4 FLU,NEF,FLI Y NA 9
Lin(2009) [13] 101(26/75) 38.4±12.6/39.6±13.2 亚洲人群 中国 MDD DSM-Ⅳ HAMD ≥2 VEN,SER,PAR,FLU Y NA 8
Noro(2010) [14] 206 NA 高加索人群 比利时、奥地利、以色列 MDD DSM-Ⅳ HAMD-17项 4 AD Y Y 6
Parsey(2006) [15] 22(4/18) 37.97±10.40/42.97±14.90 高加索人群 美国 MDD DSM-Ⅳ HAMD ≥2 AD NA Y 9
Ramesh(2022) [16] 125(73/52) 39.26±11.52 亚洲人群 印度 MDD DSM-Ⅳ HAMD 8 SER,ESC,FLU,PAR Y NA 7
Scutt(2018) [17] 19(5/14) 88.16±3.80 高加索人群 英国 MDD DSM-Ⅳ GDS 4 CIT NA Y 8
Serretti(2004) [18] 262(173/89) NA 高加索人群 意大利 MDD DSM-Ⅳ HAMD-21项 6 FLUV Y NA 9
Serretti(2013) [19] 117(80/37) 43.93±15.93 高加索人群 意大利 MDD DSM-Ⅳ HDRS 8 AD Y Y 7
Yu(2006) [20] 222(128/94) 41.2±14.5/45.7±17.1 亚洲人群 中国 MDD DSM-Ⅳ HAMD 4 FLU Y NA 9
Zhao(2012) [21] 85(28/57) 45.75±7.28 亚洲人群 中国 MDD DSM-Ⅳ HAMD-21项 4 SER Y NA 7
董文涛(2021) [22] 150(85/65) 50.2±3.3/49.8±3.2 亚洲人群 中国 抑郁症 DSM-Ⅳ HAMD 8 PAR,SER,ESC Y NA 8
斯日古楞(2018) [23] 85(50/35) 30.49±9.68/30.96±10.01 亚洲人群 中国 抑郁症 DSM-Ⅳ HAMD 8 PAR,SER,ESC Y NA 8
a:部分研究报道了有效组/缓解组;NA:没有数据;Y:有数据;MDD:重度抑郁症(major depressive disorder);DSM-Ⅳ:DSM第4版;HDRS:汉
密尔顿量表(Hamilton depression rating scale);GDS:老年抑郁量表(geriatric depression scale);CIT:西酞普兰(citalopram);ESC:艾斯西酞普兰
(escitalopram);MIR:米氮平(mirtazapine);FLU:氟西汀(fluoxetine);PAR:帕罗西汀(paroxetine);SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective
serotonin reuptake inhibitor);SNRI:选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors);NEF:
奈法唑酮(nefazodone);FLI:氟班色林(flubanselin);VEN:文拉法辛(venlafaxine);SER:舍曲林(sertraline);AD:抗抑郁药物(antidepressant
drug);FLUV:氟伏沙明(fluvoxamine)
2.3 Meta分析结果 表 2 有效组患者 5-HTR1A 基因 C-1019G 多态性与抗
2.3.1 5-HTR1A 基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物有 抑郁药物疗效的Meta分析结果
效 的 相 关 性 隐 性 模 型(GG vs. CG + CC)患 者 中 , 关联性检验 异质性检验 发表偏倚
基因模型/亚组 Egger’s Begger’s
5-HTR1A 基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效无相 OR 95%CI P M P I /%
2
检验 检验
关性(OR=0.880,95%CI为0.721~1.073,P=0.206);对 基因模型
人群进行亚组分析,结果显示在亚洲人群中,5-HTR1A 等位基因模型(G vs. C) 0.890 0.735~1.079 0.236 R 0.020 47.9 0.656 0.856
共显性模型1(CG vs. CC) 0.832 0.654~1.058 0.134 F 0.271 16.3 0.102 0.095
基 因 C-1019G 多 态 性 与 抗 抑 郁 药 物 疗 效 有 相 关 性 共显性模型2(GG vs. CC) 0.828 0.542~1.267 0.385 R 0.045 41.9 0.255 0.215
(OR=0.751,95%CI为0.585~0.964,P=0.024),而在高 显性模型(CG+GG vs. CC) 0.828 0.606~1.133 0.238 R 0.091 34.7 0.102 0.082
隐性模型(GG vs. CG+CC) 0.880 0.721~1.073 0.206 F 0.155 27.3 0.299 0.167
加索人群中则无相关性(OR=1.163,95%CI 为 0.834~
超显性模型(CC+GG vs. CG) 1.002 0.837~1.199 0.983 F 0.541 0 0.656 0.214
1.623,P=0.374);在亚洲的中国地区中,5-HTR1A 基因 亚洲人群
C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效有相关性(OR= 等位基因模型(G vs. C) 0.809 0.623~1.051 0.113 R 0.025 52.8 0.421 0.874
共显性模型1(CG vs. CC) 0.787 0.573~1.080 0.137 F 0.129 34.8 0.531 0.154
0.677,95%CI 为 0.508~0.901,P=0.007),而在亚洲的 共显性模型2(GG vs. CC) 0.642 0.331~1.245 0.190 R 0.039 49.1 0.655 0.492
非 中 国 地 区 中 则 无 相 关 性(OR=1.049,95% CI 为 显性模型(CG+GG vs. CC) 0.689 0.413~1.148 0.153 R 0.039 49.1 0.245 0.154
隐性模型(GG vs. CG+CC) 0.751 0.585~0.964 0.024 F 0.267 19.1 0.421 0.078
0.628~1.755,P=0.854)。在共显性模型 1 和 2、显性模
超显性模型(CC+GG vs. CG) 0.922 0.736~1.156 0.483 F 0.449 0 0.421 0.148
型、超显性模型和等位基因模型中,均未发现 5-HTR1A 高加索人群
基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效有相关性(P> 等位基因模型(G vs. C) 1.049 0.851~1.294 0.653 F 0.405 0.3 1.000 0.994
共显性模型1(CG vs. CC) 0.899 0.621~1.301 0.571 F 0.599 0 0.327 0.806
0.05)。结果详见表2与图1、图2。 共显性模型2(GG vs. CC) 1.106 0.732~1.669 0.633 F 0.407 0 0.327 0.827
2.3.2 5-HTR1A 基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物缓 显性模型(CG+GG vs. CC) 0.968 0.686~1.365 0.852 F 0.537 0 1.000 0.732
隐性模型(GG vs. CG+CC) 1.163 0.834~1.623 0.374 F 0.431 0 0624 0.929
解的相关性 在共显性模型 1 和 2、显性模型、隐性模 超显性模型(CC+GG vs. CG) 1.156 0.859~1.556 0.338 F 0.640 0 0.624 0.909
型、超显性模型和等位基因模型中,均未发现 5-HTR1A 亚洲的中国地区
等位基因模型(G vs. C) 0.721 0.473~1.098 0.128 R 0.010 66.8 0.091 0.644
基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效有相关性(P>
共显性模型1(CG vs. CC) 0.549 0.193~1.565 0.262 R 0.062 52.4 0.573 0.506
0.05)。对人群进行亚组分析,结果显示在高加索人群 共显性模型2(GG vs. CC) 0.499 0.190~1.305 0.156 R 0.087 48.1 0.348 0.343
中,均未发现5-HTR1A 基因C-1019G多态性与抗抑郁药 显性模型(CG+GG vs. CC) 0.463 0.145~1.476 0.193 R 0.014 65.0 0.851 0.501
隐性模型(GG vs. CG+CC) 0.677 0.508~0.901 0.007 F 0.159 37.1 0.348 0.324
物疗效有相关性(P>0.05)。结果见表 3。由于亚洲人 超显性模型(CC+GG vs. CG) 0.804 0.598~1.081 0.149 F 0.551 0 0.348 0.449
群只有一组数据,故未对其进行Meta分析。 M:效应模型;R:随机效应模型;F:固定效应模型
·2144 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17 中国药房 2022年第33卷第17期