Page 105 - 《中国药房》2022年17期

遗传基因中的一个候选基因，位于人类染色体5q11.2-13 （包括动物实验、体外实验、药物经济学研究、药物代谢
上，含421个氨基酸，由1 309个碱基对组成，只有1个外 研究）；（4）联系作者后仍未得到充足数据的文献。
显子，无内含子。研究表明，5-HTR1A 基因 C-1019G 多 1.4 数据提取
态性与抑郁症相关 。然而，很多关于 5-HTR1A 基因 由2位研究者独立提取以下数据：第一作者、发表年
[5]
C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效相关性研究的结果 份、样本量、年龄、种族、国家、临床诊断、诊断标准、疗效
并不一致。因此，本研究拟采用 Meta 分析方法，确定 标准、用药持续周期、抗抑郁药物种类、5-HTR1A 基因
5-HTR1A 基因 C-1019G 多态性与抗抑郁药物疗效之间 C-1019G 型分布。对于文献中未提供基因型分布数据
的相关性，为临床使用抗抑郁药物提供依据。 的，可以邮件或电话咨询原始文献的通信作者或第一作
1 资料和方法 者。若2位研究者提取的信息不一致，则通过与本文通
1.1 检索策略 信作者商讨解决。
计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中 1.5 文献质量评估
国知网（CNKI）、万方数据、中国生物医学文献数据库 由2位研究者采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-
（CBM）和维普网，检索5-HTR1A基因C-1019G多态性与 Ottawa Scale，NOS）对文献质量进行评估，若有分歧，则
抗抑郁药物疗效相关性的文献，检索时限均为建库起至 通过与本文通信作者商讨解决。
2022 年 2 月。英文检索词为“major depression”“major 1.6 统计学分析
depressive disorder”“depression”“antidepressant”“gene 根据结局指标的不同，采用Stata14.0和RevMan 5.4
polymorphism”“variant”“5-HTR1A”“serotonin 1A” 软件分别对有效组和缓解组进行Meta分析，采用q检验
2
2
“5-hydroxytryptamine 1A”“C-1019G”“rs6295”；中文检 和 I 统计量对研究之间的异质性进行判断；当 I ≤50％
索词为“抑郁症”“抑郁性障碍”“抑郁障碍症”“抗抑郁 且 P≥0.1 时，表明各研究间无统计学异质性，采用固定
药”“基因多态性”“突变”“5HTR1A”“5羟色胺1A受体” 效应模型进行Meta分析；反之，则采用随机效应模型进
“C-1019G”“rs6295”。以PubMed数据库为例，检索式为 行 Meta 分析。采用 Egger’s 和 Begger’s 检验分析发表
（（（5-HT1A or serotonin 1A or 5-hydroxytryptamine 1A 偏倚，5-HTR1A 基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效
or 1019 C/G or rs6295[Title/Abstract]））AND（gene poly- 相关性的强度采用比值比（odds ratio，OR）、95％置信区
morphism or variant[Title/Abstract]））AND （major de- 间（confidence interval，CI）及合成 P 值进行分析；分析 6
pression or major depressive disorder or depression or anti- 种基因模型[共显性模型 1（CG vs. CC），共显性模型 2
depressant[Title/Abstract]）。国家无限制，语言限定为中 （GG vs. CC），显性模型（CG+GG vs. CC），隐性模型
文和英文；研究对象仅限于人类。 （GG vs. CG+CC），超显性模型（CC+GG vs. CG），等位基
1.2 纳入标准 因模型（G vs. C）]与抗抑郁药物疗效的相关性。检验水
纳入文献须符合以下标准：（1）检索国内外公开发 准α＝0.05。将每项单独的研究从Meta分析中删除进行
表的5-HTR1A基因C-1019G多态性与抗抑郁药物疗效相 敏感性分析，以检验每个数据对合并 OR 值的影响和结
关性的文献；（2）所有患者的诊断标准应符合中国精神障 果的稳定性。
碍分类与诊断标准第 3 版（Classification and diagnostic 2 结果
criteria of Mental Disorders in China-Third-Edition，CCMD- 2.1 文献检索结果
3）或国际疾病分类第 10 版（International Classification 通过数据库初检出 366 篇文献[PubMed（n＝161）、
of Diseases，ICD-10）或《精神疾病诊断与统计手册》（the Embase（n＝45）、Cochrane 图 书 馆（n＝0）、CNKI（n＝
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders， 14）、万方数据（n＝126）、CBM（n＝12）和维普网（n＝
DSM）；（3）研究设计为队列研究或病例对照研究，并且 8）]，剔除重复文献87篇，阅读文献题目和摘要后排除文
能够提取到5-HTR1A 基因 C-1019G多态性基因分型的数 献240篇，进一步阅读全文，因结果未报告基因型数据排
据；（4）临床结果指标根据汉密尔顿抑郁量表（Hamilton 除文献 13 篇，因未研究 C-1019G 排除文献 8 篇，最终纳
rating scale for depression，HAMD）和（或）蒙哥马利抑郁 入18篇文献，共18项研究 [6－23] 。
量 表（Montgomery and asberg depression rating scale， 2.2 纳入文献的质量评价和基本资料
MARDS）评定。药物应答结局指标分为：（1）有效： 在18篇文献中，除Noro等 的NOS评分为6分外，
[14]
HAMD 减分率达到 50％以上，或 MARDS 减分率达到 其余都在7分以上，见表1。对每篇文献进行数据提取，
[1]
[8]
50％以上；（2）缓解：HAMD≤7分或MARDS≤10分 。 具体基本资料见表1。其中，Chang等 失访1例，未描述
[13]
[14]
1.3 排除标准 原因；Lin等 失访2例，未描述原因；Noro等 在结局指
[16]
排除符合以下任一标准的文献：（1）综述、会议摘 标有效组中失访 18 例，未描述原因；Ramesh 等 失访 4
要、评论、新闻报道等类型文献；（2）重复发表的文献，对 例，未描述原因；Serretti 等 15 例未获得 HAMD 量表
[19]
于连续发表的研究，保留末次发表文献；（3）非临床研究 评分。
中国药房 2022年第33卷第17期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 17 ·2143 ·