Page 86 - 《中国药房》2022年16期

2021，nivolumab combined with ipilimumab is not cost-effective compared with chemotherapy regimen in the first-line treatment of
unresectable MPM. However，if patients receive complimentary drugs，the dual-immunotherapy regimen is cost-effective.
KEYWORDS nivolumab；ipilimumab；partitioned survival model；malignant pleural mesothelioma；cost-utility analysis

恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma， 1.2 治疗方案
MPM）是一种来源于胸膜间皮的罕见恶性肿瘤，具有高 双免疫治疗组患者静脉滴注纳武利尤单抗注射液
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度的侵袭性与致死性 。MPM 患者预后差且发病率逐 3 mg/kg，每 2 周 1 次+伊匹木单抗注射液 1 mg/kg，每 6
[2]
年升高，已成为世界性的卫生难题 。MPM的发病通常 周 1 次。化疗组患者静脉滴注顺铂（75 mg/m）或卡铂
2
与接触石棉有关，因石棉暴露主要发生在工作场所，故 （血药浓度时间曲线下面积为5 mg·min/mL）+培美曲塞
[3]
MPM也被列为职业病 。中国是石棉生产和使用大国， （500 mg/m），每3周1次。
2
早些年，我国MPM的发病率为0.3/10万～0.5/10万 ，近 1.3 研究模型
[4]
些年MPM的发病率有所上升，预计将在2015－2025年达 PSM 在国外被广泛应用于晚期或转移性癌症治疗
[5]
到高峰 。目前我国每年确诊患有MPM的约为3 000人， 的经济性评估 。相比于马尔科夫（Markov）模型，PSM
[8]
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占亚洲新发病例总数的1/3 。 可直接从生存曲线中获取各状态的人数分布，无须计算
MPM 预后较差，既往未经治疗的晚期或转移性 状态间的转移概率，且避免了无记忆、自然死亡率等假
MPM 患者的中位生存时间为 12～14 个月，5 年生存率 设，可更加准确地模拟疾病事件 。因此，本研究构建了
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约为10％ 。只有极少数的MPM患者具备手术指征，大 包括无进展生存（progression-free survival，PFS）、疾病进
[1]
多数患者以药物治疗为主，其中化疗是 MPM 的主要治 展（progressive disease，PD）和死亡 3 种疾病健康状态的
疗手段。中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会发 PSM 模型，模型结构见图 1。假设模拟队列均在 PFS 状
布的《中国恶性胸膜间皮瘤临床诊疗指南（2021 版）》推 态下进入模型，且3种健康状态互斥。以CheckMate 743
荐采用培美曲塞联合铂类药物（通常使用卡铂或顺铂）
研究的给药周期 6 周为循环周期，模拟时限为患者终
进行治疗 。近年来，纳武利尤单抗注射液与伊匹木单
[6]
身。根据《中国药物经济学评价指南（2020）》推荐，成本和
抗注射液2种免疫检查点抑制剂联合使用的双免疫疗法
效果均采用5％的贴现率 。
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为MPM患者带来了明显的生存获益——一项全球多国
家、多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期试验（CheckMate
PFS PD
743 研究）表明，与化疗相比，使用双免疫疗法一线治疗
能为MPM患者带来显著且持久的总生存获益——双免 死亡
疫治疗组的中位总生存期（overall survival，OS）较化疗
图 1 三状态PSM模型结构
[7]
组显著延长，2年生存率也显著提高 。
2021年10月，伊匹木单抗注射液在中国上市，适应 本研究的生存分析过程在 Stata 16.0 软件中完成，
证为联合纳武利尤单抗注射液用于治疗不可手术切除 PSM的构建及成本-效用分析在Excel 2019软件中完成。
的、初治的非上皮样恶性 MPM 成人患者。目前伊匹木 1.4 临床数据
单抗和纳武利尤单抗并未纳入医保，其高昂的药价影响 本研究的临床数据来自CheckMate 743研究。由于
了患者的可及性。而化疗方案中的培美曲塞、卡铂和顺 CheckMate 743 研究未公布中国受试者的独立数据，因
铂均被纳入医保，治疗费用相对较低。为进一步确定双 此本研究使用该研究中所有患者的临床数据。
免疫疗法相比化疗用于中国MPM患者一线治疗的经济 CheckMate 743 研究中双免疫治疗组入组 303 例患
性，本研究从中国医疗保健系统的角度出发，构建分区 者，化疗组入组302例患者，主要观察指标为OS，次要观
生存模型（partitioned survival model，PSM），采用成本- 察指标包括客观缓解率（objective response rate，ORR）、
效果分析法评估2种方案的经济性，以期为临床用药和 疾病控制率（disease control rate，DCR）、缓解持续时间
相关卫生决策提供参考。 （duration of overall response，DOR）和PFS。研究结果显
1 资料与方法 示，双免疫治疗组和化疗组患者的中位OS分别为18.1、
1.1 目标人群 14.1个月，2年生存率分别为41％、27％，中位DOR分别
本研究的目标人群为我国18岁及以上、经组织学检 为 11.0、6.7 个月。安全性方面，化疗组不良反应发生率
查证实为不可切除的 MPM、不能接受手术或不接受化 略高于双免疫治疗组，双免疫治疗组最常见的不良反应
疗的患者，美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative 为腹泻和皮肤瘙痒，化疗组为恶心、贫血、中性粒细胞减
Oncology Group，ECOG）评分为0～1。 少症等。

·1996 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 中国药房 2022年第33卷第16期