Page 72 - 《中国药房》2022年16期

厄贝沙坦联合 5-氟尿嘧啶对 Lewis 肺癌细胞增殖及 ERK/PPARγ

信号通路的影响 Δ

2
翟美娟 ，季士亮 ，江翊国 ，白秀华 （1.南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院药学部，江苏 苏州
2 #
1＊
2
215002；2.苏州科技城医院呼吸科，江苏 苏州 215000）
+
中图分类号 R979.1；R361 .3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）16-1986-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.12

摘 要 目的 探究厄贝沙坦（Irb）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对Lewis肺癌细胞增殖及细胞外信号调节激酶（ERK）/过氧化物酶体增
－3
殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响。方法 将小鼠Lewis肺癌细胞分为正常对照组、Irb低浓度组（1×10 mmol/L）、Irb高浓度组
（1×10 －1 mmol/L）、5-FU组（10 μmol/L）、Irb低浓度+5-FU组（Irb 1×10 －3 mmol/L+5-FU 10 μmol/L）和Irb高浓度+5-FU组（Irb 1×10 －1
mmol/L+5-FU 10 μmol/L），采用MTT法检测各组细胞的增殖活力；采用平板集落形成实验检测细胞集落形成数；采用Western blot
法检测各组增殖细胞核抗原（PCNA）、p53、ERK1/2、磷酸化（p）-ERK1/2及PPARγ蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较，其余
5组细胞增殖活力、细胞集落形成数以及PCNA、p-ERK1/2、PPARγ蛋白表达水平均显著降低/减少（P＜0.05），p53蛋白表达水平均
显著升高（P＜0.05），ERK1/2蛋白表达水平无明显差异（P＞0.05）。Irb低浓度+5-FU组和Irb高浓度+5-FU组上述指标变化趋势均
显著高于Irb低浓度组、Irb高浓度组、5-FU组（P＜0.05）。结论 Irb联合5-FU可抑制Lewis肺癌细胞增殖，且效果优于二者单用，其
机制可能与抑制ERK/PPARγ信号通路有关。
关键词 厄贝沙坦；5-氟尿嘧啶；肺癌细胞；细胞外信号调节激酶；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；增殖

Effects of irbesartan combined with 5-fluorouracil on the proliferation and ERK/PPARγ signaling pathway
of Lewis lung cancer cells
ZHAI Meijuan ，JI Shiliang ，JIANG Yiguo ，BAI Xiuhua（1. Dept. of Pharmacy，the Affiliated Suzhou Hospital
2
1
2
2
of Nanjing Medical University/Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Suzhou 215002， China； 2. Dept. of
Respiratory Medicine，Suzhou Science & Technology Town Hospital，Jiangsu Suzhou 215000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the effects of irbesartan（Irb）combined with 5-fluorouracil（5-FU）on the proliferation
and extracellular signal-regulated kinase（ERK）/peroxidase proliferator-activated receptor γ（PPARγ）signaling pathway of Lewis
lung cancer cells. METHODS Lewis lung cancer cells from mice were divided into normal control（NC）group，Irb low-dose
（LD）group（1×10 －3 mmol/L），Irb high-dose（HD）group（1×10 －1 mmol/L），5-FU group（10 μmol/L），Irb LD+5-FU group（Irb
1×10 － 3 mmol/L+5-FU 10 μmol/L）and Irb HD+5-FU group（Irb 1×10 － 1 mmol/L+5-FU 10 μmol/L）. MTT method was used to
measure the activity of cell proliferation in each group. Plate colony formation experiment was used to determine the number of cell
colonies formed in each group；Western blot method was used to detect the expression levels of proliferating cell nuclear antigen
（PCNA），p53，ERK1/2，p-ERK1/2 and PPAR γ protein in each group. RESULTS Compared with the NC group，the cell
proliferation activity，the number of colonies formed and the protein levels of PCNA，p-ERK1/2，and PPARγ were significantly
reduced in the other five groups，and the protein level of p53 was significantly increased（P＜0.05）；the protein expression of
ERK1/2 had no significant difference（P＞0.05）. The changes of above indexes in Irb LD+5-FU group and Irb HD+5-FU group
were more significant than Irb LD group，Irb HD group and 5-FU group（P＜0.05）. CONCLUSIONS Irb combined with 5-FU can
inhibit the proliferation of Lewis lung cancer cell，and the effect is better than that of the two alone. The mechanism may be related
to the inhibition of ERK/PPARγ signal pathway.
Δ 基金项目 江苏省中医药科技发展计划项目（No.YB2020064）；
KEYWORDS irbesartan；5-fluorouracil；lung cancer cell；
苏州高新区卫生人才青年拔尖类项目（No.2021-01）
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：医院药学。电话： extracellular signal-regulated kinase； peroxidase proliferator-
0512-62362189。E-mail：zmj_njmu@163.com activated receptor γ；proliferation
# 通信作者 副主任医师，硕士。研究方向：呼吸道感染及非小细
胞肺癌的诊疗。电话：0512-69584330。E-mail：hhwlover@163.com

·1986 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 中国药房 2022年第33卷第16期