Page 75 - 《中国药房》2022年16期

表 2 Irb 联 合 5-FU 对 细 胞 中 PCNA、p53、ERK1/2、 殖，且效果优于二者单用，其机制可能与下调 ERK/
p-ERK1/2、PPARγ蛋白表达水平的影响（x±±s， PPARγ信号通路有关。
n＝3） 参考文献
组别 PCNA p53 p-ERK1/2 ERK1/2 PPARγ [ 1 ] XU Y，PENG W P，HAN D，et al. Combined treatment of
正常对照组 1.45±0.12 0.12±0.01 1.01±0.09 1.35±0.11 1.28±0.13
Irb低浓度组 1.22±0.10 a 0.26±0.03 a 0.88±0.07 a 1.29±0.10 1.05±0.07 a non-small-cell lung cancer using shenyi capsule and plati-
Irb高浓度组 0.97±0.09 a 0.47±0.05 a 0.76±0.06 a 1.33±0.12 0.90±0.06 a num-based chemotherapy：a meta-analysis and systematic
5-FU组 0.75±0.05 abc 0.69±0.07 abc 0.63±0.04 abc 1.26±0.15 0.75±0.07 abc review[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2020，
Irb低浓度+5-FU组 0.52±0.04 abcd 0.94±0.10 abcd 0.49±0.05 abcd 1.31±0.11 0.56±0.05 abcd
Irb高浓度+5-FU组 0.27±0.01 abcd 1.20±0.11 abcd 0.25±0.01 abcd 1.34±0.10 0.34±0.04 abcd 2020：3957193.
F 284.135 299.402 196.373 0.764 180.063 [ 2 ] BOMMERA R K，KETHIREDDY S，GOVINDAPUR R R，
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.581 ＜0.05 et al. Synthesis，biological evaluation and docking stu-
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与 Irb 低浓度组比较，P＜0.05； dies of 1，2，4-oxadiazole linked 5-fluorouracil derivatives
c：与Irb高浓度组比较，P＜0.05；d：与5-FU组比较，P＜0.05
as anticancer agents[J]. BMC Chem，2021，15（1）：30.
4 讨论 [ 3 ] EL-SAID N T，MOHAMED E A，TAHA R A. Irbesartan
PCNA 是 DNA 合成过程中不可缺少的一种辅助蛋 suppresses cardiac toxicity induced by doxorubicin via
白，同时也是衡量肿瘤细胞增殖活性的标志物之一 。 regulating the p38-MAPK/NF-κB and TGF-β 1 pathways
[9]
p53 是一种肿瘤抑制蛋白，是研究最为广泛的一种抑癌 [J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2019，392
因子。本研究结果显示，与正常对照组比较，Irb、5-FU （6）：647-658.
单用及联用均可显著降低 Lewis 肺癌细胞增殖活力、减 [ 4 ] 曹参，刘佳，李靖，等.氢氯噻嗪联合厄贝沙坦对表柔比星
少细胞集落形成数、降低细胞中 PCNA 蛋白表达水平， 化疗患者心脏毒性保护作用及 cTnI、NT-pro BNP 水平
显著提高 p53 蛋白表达水平；与 Irb 低、高浓度组比较， 的影响[J].河北医药，2020，42（4）：601-604.
5-FU组、Irb低浓度+5-FU组及Irb高浓度+5-FU组Lewis [ 5 ] 胡丽娟，杜宁，孙欣，等.厄贝沙坦通过MAPK-ERK1/2信
肺癌细胞增殖活力、细胞集落形成数和细胞中PCNA蛋 号通路影响乳腺癌MCF-7细胞的增殖[J].细胞与分子免
白表达水平均显著降低/减少，p53蛋白表达水平均显著 疫学杂志，2012，28（6）：607-608，611.
升高；与5-FU组比较，Irb低浓度+5-FU组及Irb高浓度+ [ 6 ] CHENG S T，QIAN K Y，WANG Y，et al. PPARγ inhibi-
tion regulates the cell cycle，proliferation and motility of
5-FU组Lewis肺癌细胞增殖活力、细胞集落形成数和细
bladder cancer cells[J]. J Cell Mol Med，2019，23（5）：
胞中 PCNA 蛋白表达水平均显著降低/减少，p53 蛋白表
3724-3736.
达水平均显著升高。上述结果说明，Irb 和 5-FU 单用均
[ 7 ] 钟娟，雷任国，钟庆荣，等.厄贝沙坦激活 PPAR-γ介导
可有效降低Lewis肺癌细胞增殖活力，二者联用对Lewis
AMPK/mTOR通路诱导自噬改善LO2细胞脂肪变[J].天
肺癌细胞增殖抑制作用更强。
津医药，2020，48（10）：936-941.
ERK是丝裂原活化蛋白激酶家族中最重要的一员，
[ 8 ] 叶璇，张鹏，黄丹.姜黄素联合5-FU对胰腺癌细胞增殖抑
其本身不具备活性，只有被磷酸化后形成p-ERK才具有
制和促凋亡作用机制研究[J].中国煤炭工业医学杂志，
活性，可调控细胞增殖、分化等多个生物学过程，并可参
2020，23（3）：230-235.
与调节炎症因子的产生和分泌 。PPARγ是核受体超家
[10]
[ 9 ] CARDANO M，TRIBIOLI C，PROSPERI E. Targeting
族的一部分，可参与调节细胞分化、增殖、免疫/炎症反应
proliferating cell nuclear antigen（PCNA）as an effective
和脂质代谢的基因表达，同时在结肠癌、乳腺癌等多种
strategy to inhibit tumor cell proliferation[J]. Curr Cancer
恶性肿瘤细胞中均有表达 。本研究结果显示，与正常
[11]
Drug Targets，2020，20（4）：240-252.
对照组比较，Irb、5-FU 单用及联用均可显著降低 Lewis
[10] 赵小丽，高鹏，刘俊华，等. MST4表达对MHCC97H肝癌
肺癌细胞中 p-ERK1/2、PPARγ蛋白表达水平；与 Irb 低、 细胞细胞因子、ERK 蛋白、p-ERK 蛋白表达的影响及其
高浓度组比较，5-FU 组、Irb 低浓度+5-FU 组及 Irb 高浓 意义[J].天津医科大学学报，2019，25（2）：124-127.
度+5-FU 组 Lewis 肺癌细胞中 p-ERK1/2、PPARγ蛋白表 [11] YUN S H，HAN S H，PARK J I. Peroxisome proliferator-
达水平均显著降低；与5-FU组比较，Irb低浓度+5-FU组 activated receptor γ and PGC-1 α in cancer：dual actions
及 Irb 高 浓 度 + 5-FU 组 Lewis 肺 癌 细 胞 中 p-ERK1/2、 as tumor promoter and suppressor[J]. PPAR Res，2018，
PPARγ蛋白表达水平均显著降低。上述结果说明，Irb和 2018：6727421.
5-FU 对 Lewis 肺癌细胞增殖活力的抑制作用可能与抑 （收稿日期：2022-02-14 修回日期：2022-07-11）
制ERK1/2磷酸化和PPARγ表达有关。 （编辑：邹丽娟）
综上所述，Irb 联合 5-FU 可抑制 Lewis 肺癌细胞增

中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·1989 ·