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表4 两组患者治疗前后右心功能与右心室大小比较
                 TAPSE[M（P25，P75）]/mm  E/Ea[M（P25，P75）]  RVEF[M（P25，P75）]/％  RVEDD[M（P25，P75）]/mm  RVESD[M（P25，P75）]/mm
        组别  n
               治疗前   治疗后 治疗后提高值   治疗前   治疗后  治疗后下降值  治疗前   治疗后 治疗后提高值   治疗前  治疗后 治疗后下降值   治疗前   治疗后 治疗后下降值
        对照组 35 14（13，15） 17（15，18） a  3（2，3）  6.8（5.8，7.2）4.8（4.4，5.5） 1.5（1.2，2.1） 39（35，43） 46（44，51） a  8（6，10）  46（43，50） 38（33，40） a  9（8，10）  38（33，42） 28（23，33） 10（7，11）
                                                                                                    a
                                            a
                                                                                                    a
                                            ab
        观察组 35 14（12，15）18（16，20） ab  4（3，5）  7.3（6.2，7.6）4.6（3.8，5.0） 2.3（1.8，2.9） 38（33，41）50（45，53） ab  12（9，14）  47（43，55） 38（35，44） a  9（7，11）  38（33，47） 29（24，35） 10（9，12）
           a：与同组治疗前比较，P＜0.01；b：与对照组比较，P＜0.05
        2.5 两组患者安全性比较                                      对于左西孟旦用于右心衰竭的治疗，尤其是用于肺动脉
            治疗期间，观察组有 5 例患者（14.3％）发生无症状                    高压右心衰竭的治疗仅限于各国的专家共识，依然缺乏
        低血压，对照组有 3 例患者（8.6％）发生无症状低血压，                      大型的随机对照研究数据，临床试验支持十分有限。
        两组患者的无症状低血压发生率比较，差异无统计学意                           2018 年科隆共识会议也明确指出，由于临床研究有限，
        义（P＞0.05）。两组低血压患者在使用多巴胺治疗后血                        对于左西孟旦治疗肺动脉高压右心衰竭尚缺乏充足的
        压好转，能顺利完成研究。观察组有1例患者发生头痛，                          临床经验推荐 。本研究结果发现，左西孟旦可以改善
                                                                        [2]
        经对症治疗后好转。两组均未有患者发生心律失常。                            肺 动 脉 高 压 右 心 衰 竭 患 者 的 RVEF、TAPSE、E/Ea、
        3 讨论                                               6MWD、NT-proBNP等右心功能指标，同时改善WHO心
            继发于肺动脉高压的右心衰竭可以定义为由于肺                          功能分级，可见左西孟旦可有效改善肺动脉高压右心衰
        动脉高压致后负荷增加引起右心室收缩和舒张功能不                            竭患者的右心功能，这与之前的报道结果一致 。但其
                                                                                                   [22]
                                            [12]
        全，从而产生心力衰竭临床表现的综合征 。右心衰竭                           对于肺动脉高压导致的右室增大如 RVEDD、RVESD 等
                                      [13]
        是肺动脉高压患者住院的首位因素 ，也是肺动脉高压                           指标短期内无明显改善，有待更长时间的研究证实。
        患者死亡的预测因子之一 。强心剂能增强心脏的收                                本研究采用间断重复应用左西孟旦治疗肺动脉高
                               [14]
        缩，提高心输出量，因此当肺动脉高压并发右心室收缩                           压右心衰竭，主要是考虑到左西孟旦半衰期为1 h，在体
        功能下降时，使用强心剂可以改善右心衰竭的血流动力                           内经乙酰化后形成活性代谢产物的半衰期大约是 70～
        学指标 。                                              80 h，因此左西孟旦的血流动力学效果可以持续至少
              [2]
            左西孟旦作为一种三磷酸腺苷依赖钾通道开放剂，                         1～2 周，为了能获得持续性的药物疗效，故采用间断重
        除可增强心肌收缩力外，还可舒张血管平滑肌，扩张外                           复应用左西孟旦。本研究结果显示，间断重复应用左西
        周血管和冠状动脉，改善冠状动脉血流量，但不会增加                           孟旦可以显著改善患者的右心功能，同时治疗后肺动脉
                  [15]
        心肌耗氧量 。临床试验证实，左西孟旦持续静脉输入                           平均压也较治疗前降低，但治疗后肺动脉平均压与对照
        可以改善左心衰竭患者的心功能，增加心输出量，降低                           组比较并无显著性差异。这和左西孟旦治疗左心衰竭
        肺毛细血管楔压，并具有剂量依赖性的特点 。欧洲及                           可以降低左心相关性肺动脉高压不一致 ，其原因可能
                                              [16]
                                                                                              [26]
        我国的指南均推荐左西孟旦用于左心室收缩功能下降                            与二者肺动脉高压的发生机制不一致有关，尚有待后续
        的充血性心衰治疗        [9，17] 。目前左西孟旦主要用于扩张型              研究进一步证实。安全性方面，两组患者的无症状低血
                                       [20]
        心肌病   [18－19] 、急性心肌梗死并发心衰 、进展性心衰、心                 压发生率比较，差异无统计学意义；均未有患者发生心
        脏外科术后低心排 等疾病的治疗。对于继发于左心                            律失常。这提示间断重复应用左西孟旦的安全性较好。
                         [21]
        疾病导致的右心功能低下或衰竭，最新的一项系统评价                               综上所述，间断重复应用左西孟旦可以显著改善肺
        和 Meta 分析结果表明，左西孟旦可以改善右心室面积                        动脉高压右心衰竭患者的右心功能，且安全性较好。但
        变化分数、TAPSE、心输出量和三尖瓣环峰值收缩速度
                                                           本研究为单中心研究，样本量较小，且未实施双盲对照，
        等右心功能指标，同时也可降低肺动脉压，但对于肺血
                                                           这些因素可能会影响真实效果评价，故本研究所得结论
        管阻力无改善作用 。
                        [22]
                                                           尚需更大样本的临床研究进一步验证。
            目前，国内外对左西孟旦治疗肺动脉高压右心衰竭                         参考文献
        的临床研究仅为小样本的单中心病例对照研究                    [10，23] 。罗
                                                           [ 1 ]  KONSTAM M A，KIERNAN M S，BERNSTEIN D，et al.
        勤等 单次使用左西孟旦治疗重症肺动脉高压合并右
            [24]
                                                                Evaluation and management of right-sided heart failure：a
        心衰竭患者，结果表明左西孟旦可降低NT-proBNP水平                            scientific statement from the American Heart Associa-
        和改善淤血性肝功能损害。在2021年《欧洲心脏病学会                              tion[J]. Circulation，2018，137（20）：e578-e622.
        急慢性心衰诊断和治疗指南》中新增了孤立性右心衰竭                           [ 2 ]  OLSSON K M，HALANK M，EGENLAUF B，et al.
        的内容，指出治疗孤立性右心衰竭可以使用左西孟                                  Decompensated right heart failure，intensive care and
        旦 ；同时《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》                            perioperative management in patients with pulmonary
          [17]
        指南中也建议肺动脉高压合并右心衰竭时可以考虑使                                 hypertension：updated recommendations from the Cologne
        用左西孟旦 。但两者均未列出具体的参考文献，表明                                Consensus Conference 2018[J]. Int J Cardiol，2018，272S：
                  [25]

        中国药房    2022年第33卷第14期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14  ·1757 ·
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