Page 49 - 《中国药房》2022年13期
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对照组 模型组 中药高剂量组 中药低剂量组 恩格列净组
图7 各组金黄地鼠心肌组织DNA损伤显微图
离子转运异常等，其中炎症是导致左心室功能障碍的独 水平（TC）并无影响。
立危险因素，而细胞焦亡是一种伴随显著炎症反应的程 心肌组织炎症损伤与 DCM 的发展有关，在炎症过
序性细胞死亡方式 [3，12] 。养心定悸胶囊由炙甘草汤化裁 程中，心肌细胞和炎症细胞分泌刺激纤维化的细胞因
[22]
而来，炙甘草汤源自汉代张仲景《伤寒论》，由炙甘草、生 子，可导致心脏肥大、纤维化和功能障碍 。研究表明，
地黄、麦冬、红参、阿胶、黑芝麻、大枣、桂枝、生姜组成， 在焦亡细胞中，NLRP3 炎症小体激活后，可促进促炎因
[7]
具有益气滋阴、通阳复脉之功效 。方中人参皂苷 子 IL-1β释放到细胞外，加剧炎症损伤 ，并诱导心肌肥
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[15]
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Rb1 、人参皂苷 Rg1 、甘草酸 等有效成分具有改善 厚和功能障碍 。TGF-β1 是心肌纤维化和心肌肥大发
DCM的功效。恩格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 生发展密切相关的炎症细胞因子之一，通过降低TGF-β1
[25]
2抑制剂，可有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，并可 的表达可有效改善心肌纤维化状态 。本研究结果显
显著降低心血管不良事件和低血糖的发生风险 [16－17] 。 示，模型组金黄地鼠血清中的TGF-β1、IL-1β水平均显著
因此，本文选择其作为阳性对照。 升高，心肌组织IL-1β表达上调，加剧了心肌组织病理改
本研究结果表明，养心定悸胶囊对 DCM 模型金黄 变；而中药高剂量组和恩格列净组金黄地鼠血清中的
地鼠心肌组织具有保护作用。DCM常表现为心肌收缩 TGF-β1、IL-1β水平均显著降低，心肌组织 IL-1β表达下
功能障碍，而EF和FS是DCM左心室收缩功能障碍的重 调，表明养心定悸胶囊可抑制IL-1β、TGF-β1的产生，减
[18]
要指标 。本研究以脂质代谢和人类更为接近的金黄 轻心肌组织炎症损伤，进而改善心肌纤维化。
地鼠为实验对象，结果显示，养心定悸胶囊能降低DCM 有研究显示，DCM 模型大鼠表现出严重的炎症反
模型金黄地鼠的 EF 和 FS，表明养心定悸胶囊可改善其 应、心肌纤维化、细胞死亡、超微结构紊乱，并发现焦亡
心肌收缩功能障碍。心肌组织病理观察结果显示，DCM 相关分子NLRP3、caspase-1和IL-1β过度表达；通过抑制
模型金黄地鼠出现心肌细胞排列杂乱、心肌间蓝染的胶 NLRP3 炎症小体的活化，可减轻细胞焦亡及炎症损伤，
原纤维增多等组织病理形态；养心定悸胶囊灌胃8周后， 改善 DCM 模型大鼠心肌组织的形态结构和纤维化程
金黄地鼠心肌间隙清晰，细胞排列整齐，细胞核形态正 度 [5，26] 。同时，有研究发现，高表达线粒体乙醛脱氢酶 2
常，心肌间蓝染的胶原纤维有所减少，纤维排列紊乱得 可通过降低活性氧的产生来抑制 NLRP3 炎症小体活化
到改善。研究表明，CK-MB主要存在于心肌细胞中，是 及细胞焦亡，从而减轻高糖诱导的 H9C2 心肌细胞损伤
[27]
诊断心肌细胞损伤灵敏而特异的酶学指标，在 DCM 模 所致的毒性反应，并增强细胞活性 。本研究结果显
[19]
型金黄地鼠心肌细胞中表达升高 。本研究结果显示， 示，模型组金黄地鼠心肌组织中的 NLRP3、caspase-1、
DCM模型金黄地鼠CK-MB水平升高，说明存在心肌细 GSDMD、NF-κB、IL-1β mRNA及蛋白表达均上调，提示
胞损伤，而养心定悸胶囊可降低 DCM 模型金黄地鼠血 NLRP3/caspase-1/GSDMD 信号通路活化，导致细胞焦
清中的CK-MB水平，减轻心肌细胞损伤。同时，本实验 亡，加重心肌组织炎症损伤。而养心定悸胶囊干预后，
研究显示，给予养心定悸胶囊后，DCM模型金黄地鼠血 可以下调以上指标的表达，抑制NLRP3炎症小体活化，
糖有降低趋势，可能是由于养心定悸胶囊中地黄活性成 同时减轻心肌细胞 DNA 损伤，从而抑制心肌组织细胞
分梓醇 和人参活性成分人参皂苷Rg3 的作用。本研 焦亡，减轻炎症损伤，发挥对心肌细胞的保护作用。
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究结果显示，养心定悸胶囊对 DCM 模型金黄地鼠血脂 综上所述，DCM 模型金黄地鼠心肌组织 NLRP3/
中国药房 2022年第33卷第13期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 ·1579 ·
