Page 25 - 《中国药房》2022年13期
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药物临床试验指以人体（患者或健康受试者）为对                                      表1 PD的分类统计情况
        象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床效果、                                       上报  百分   受试者原因     研究者原因     其他原因
                                                            类型
        药理学效果及其他药效学作用、不良反应，或者发现或                                       条数 比/％ 上报条数 占比/％ 上报条数 占比/％ 上报条数 占比/％
                                                            检查/检验缺失    93  36.05  1  1.08  90  96.77  2  2.15
        验证试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，以确定药                           访视缺失       36  13.95  14  38.89  1  2.78  21  58.33
        物的疗效与安全性的系统性试验 。方案偏离（protocol                       访视超窗       29  11.24  20  68.97  0  0.  9  31.03
                                    [1]
                                                            检查/检验超窗     6  2.33  1  16.67  5  83.33  0  0.
        deviation，PD）是指在临床试验中，任何有意或无意偏离
                                                            试验药物使用及剂量  28  10.85  15  53.57  13  46.43  0  0.
        和不遵循经伦理委员会批准的试验方案规定的治疗规                             药品超温/温度缺失  21  8.14  0  0.   17   80.95  4  19.05
        程、检查或数据收集程序的行为              [2－4] 。参与药物临床试          生物样本采集和处理  13  5.04  0  0.   12   92.31  1  7.69
                                                            使用违禁药      11  4.26  9  81.82  2  18.18  0  0.
        验的各方在试验过程中，应该严格遵守临床试验相关要
                                                            知情同意书签署     7  2.71  0  0.    7  100.   0   0.
        求、《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Prac-                误纳          4  1.55  0  0.    4  100.   0   0.
                                                            其他         10  3.88  /  /     /   /     /   /
        tice，GCP）和相关法律法规，遵循已获伦理委员会批准
                                                               /：因形式多样无法归纳
        的方案，减少 PD 的发生，规范药物临床试验，保护受试
        者的权益和安全，保证临床试验数据的科学性、可靠性                           试者入组、排除及随机分层等情况，则属于常规PD。在
        和真实性。笔者对负责管理的相关项目中存在的PD进                           笔者管理项目上报的 258 条 PD 中，涉及检查/检验缺失
        行汇总和原因分析，并讨论了在药物临床试验过程中预                           的 PD 共计 93 条，占比为 36.05％。导致此类 PD 的主要
        防和减少 PD 的方法和注意事项，以期为预防和减少临                         原因如下：（1）受试者原因——患者在进行大便常规检
        床试验项目管理中PD的发生提供参考。现报道如下。                           查时未按要求操作，致使某些结果未检出（共计1条，占
        1 资料与方法                                            此类 PD 的 1.08％）。（2）研究者原因——①研究者对方

            以 GCP（2020 局令第 57 号）、《关于发布药物临床                 案不熟悉，漏开了相应的检查/检验（共计 87 条，占此类
        试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通                            PD的93.55％）；②研究者开具了相关的检查/检验，研究
        告》（2016 年第 113 号）、《药物临床试验伦理审查工作                    护士也按方案采样，但送样时漏送，导致某结果缺失（共
        指导原则》（国食药监证〔2010〕436 号）、人用药品注册                     计 3 条，占此类 PD 的 3.22％）。（3）其他原因——血生化
        技 术 要 求 国 际 协 调 会 议（International Conference on    和血糖原本只需要1份血样即可出具血生化和血糖检测
        Harmonization，ICH）E3、ICH E6（R2）等法规为参照，笔            结果，后因检验科更新系统，血生化检测和空腹血糖检
        者对 2017 年 3 月－2022 年 2 月负责管理的相关项目中                 测需要采集2管血样送检，但专业科室只采血1份，导致
        上报的 PD，以及在递交材料、项目质控中发现的 PD 进                       血糖结果缺失（共计2条，占此类PD的2.15％）。
        行梳理。本研究纳入的项目均为以注册为目的的药物                            2.2  访视缺失
        临床试验。采用Excel 2019软件对数据进行描述性统计                          访视缺失是指受试者未按照试验方案要求来院随
        分析。                                                访，此类 PD 的严重程度视方案而定。若此次访视需要
        2 结果                                               检查/检验的某些关键指标涉及受试者中止或退出临床
            共纳入 39 个药物临床试验项目，项目共筛选出了                       试验、二次随机用药等，则属于重大PD。如某卵巢癌项
        378 名受试者，其中 212 名受试者纳入进行分析。经统                      目需要在用药6个周期后进行二次随机分组，若此次受
        计，在上述所有临床试验项目中共上报PD 258条，PD上                       试者访视缺失就属于重大PD。在笔者管理项目上报的
        报频率较高的类型为检查/检验缺失、访视缺失、访视超                          258 条 PD 中，涉及访视缺失的 PD 共计 36 条，占比为
        窗、试验药物使用及剂量、药品超温/温度缺失、生物样本                         13.95％。导致此类 PD 的主要原因如下：（1）受试者原
        采集和处理、使用违禁药等（详见表 1）。其中，重大 PD                       因——患者因自身原因不能按时来院随访（共计14条，
        包括误纳、使用违禁药、试验药物使用及剂量，共计 28                         占此类PD的38.89％）。（2）研究者原因——研究者工作
        条，占比为10.85％；常规PD共计230条，占比为89.15％。                  疏 漏 致 受 试 者 访 视 缺 失（共 计 1 条 ，占 此 类 PD 的
        2.1 检查/检验缺失                                        2.78％）。（3）其他原因——受外界不可抗力的影响，如受
            检查/检验缺失是指受试者未按方案要求进行相应                         疫情影响，部分受试者因所处地区疫情管控封锁，不能
        的检查、检验，是最常见的 PD。此类 PD 的严重程度视                       按照窗口期时间来院随访（共计 21 条，占此类 PD 的
        方案而定。如某慢性阻塞性肺病项目需要排除结核阳                            58.33％）。
        性患者，受试者未进行结核检验就已入组并用药，补测                           2.3 访视超窗
        后若发现患者结核检验结果为阳性，则属于重大 PD。                              访视超窗是指受试者未按照试验方案要求的时间
        如果为常规实验室检测，那么缺失的检查/检验不影响受                          返院，是较为常见的PD。在笔者管理项目上报的258条


        中国药房    2022年第33卷第13期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13  ·1555 ·
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