Page 130 - 《中国药房》2022年13期
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受体 B 蛋白的表达有关 。此外，PIP 对创伤性脑损伤                        用，在非压缩性腰椎间盘突出模型大鼠中，PIP可通过升
                             [50]
        也具有一定改善作用，可通过减轻脑水肿程度，抑制细                            高 miR-520a、IL-10、TGF-β1 的表达，抑制 p65、IL-1β、
                                                                                                         [59]
        胞因子活性，下调 TNF-α、IL-1β、BDNF 的表达，降低海                   TNF-α的表达，发挥改善大鼠腰椎间盘突出的作用 。
        马胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白的反应性，从而抑制颅                            在抑菌作用方面，PIP 可通过破坏细胞膜的完整性来抑
                                                                                                 [60]
                         [51]
        脑损伤所致的癫痫 。PIP 还是多发性硬化症（一种中                          制白色念珠菌的生长，进而达到抑菌效果 ；可显著降
        枢神经系统常见的慢性炎症性疾病）的潜在治疗药物，                            低金黄色葡萄球菌中α溶血素的表达，从而抑制金黄色
        可通过阻止炎症细胞浸润至中枢神经系统，避免髓鞘和                            葡萄球菌的生长 。PIP 还具有成骨作用，可呈浓度依
                                                                           [61]
        血脑屏障被破坏，从而对实验性变态反应性脑脊髓炎表                            赖性地增强成骨细胞碱性磷酸酶的活性，促进成骨细胞
                                [52]
        现出较好的预防和治疗作用 。                                      的分化，其具体作用机制与增强Wnt/β-catenin信号通路
            由此可知，PIP可用于改善神经系统疾病，具体作用                        有关 。研究表明，PIP可通过缓解氧化应激、减轻炎症
                                                                [62]
                                                                                           [63]
        机制可能是通过抑制自噬效应、减轻炎症反应、提高抗                            反应、抑制细胞凋亡等，改善肝功能 。另外，PIP 还可
        氧化能力、抑制神经元细胞凋亡、调控神经元中相关蛋                            通过提高胰腺腺泡细胞存活率，减少胶原沉积，抑制促
        白表达等发挥作用。                                           炎症细胞因子、趋化因子的表达和 TGF-β/Smad 信号通
        5 PIP的抗炎作用及机制                                       路活性，改善慢性胰腺炎所致胰腺纤维化 。
                                                                                               [64]
            炎症是机体对外界有害刺激引起的适应性反应，可                          7 不足与展望
        通过 NF-κB 信号通路、Janus 蛋白酪氨酸激酶（JAK）/                       PIP 作为胡椒的主要活性成分，可通过减轻炎症反
        STAT 信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等介导                          应和氧化应激水平，发挥保护心血管系统的作用；可通过
        炎症因子的分泌，参与多种疾病如结肠炎、皮炎、乳腺炎                           抗炎、抗氧化作用改善线粒体功能，进而调控糖脂代谢；
        等的发生发展。体外实验研究发现，PIP 对中波紫外线                          可通过介导 Wnt/β-catenin、NF-κB/Nrf-2/KeAP-1/HO-1、
        诱导的角质形成细胞损伤具有保护作用，其作用机制可                            PI3K/Akt、TGF-β1/Smad2/ERK1/2 等信号通路，发挥抗
        能与抑制磷酸化p38蛋白和c-Jun氨基末端激酶、激活蛋                        肿瘤作用；可通过抑制自噬效应、减轻炎症反应、提高抗
        白 1 的活性及环氧化酶 2/前列腺素 E2、iNOS 的合成有                    氧化能力、抑制神经元细胞凋亡、调控神经元中相关蛋
                    [54]
          [53]
        关 。Choi等 利用偏苯三酸酐诱导特应性皮炎小鼠模                          白的表达，发挥改善神经系统疾病的作用；还能通过抑
        型，并采用PIP进行干预，结果发现，PIP可通过抑制信号                        制 NF-κB 等信号通路活性，降低炎症相关蛋白的表达，
        传导及转录激活蛋白6/GATA结合蛋白3/IL-4信号通路                       发挥抗炎作用。
        介导的免疫反应，降低炎症相关因子的表达来改善小鼠                                虽然 PIP 在药理作用方面已有较多研究，但其作用
        特应性皮炎症状。相关研究发现，在脂多糖诱导的炎症                            机制并不完善，且多数研究均停留在药效层面或某个信
        模型小鼠中，PIP 可通过降低小鼠巨噬细胞 J774.1 中细                     号通路及某个靶点上，不能从整体角度阐明其发挥药理
        胞间黏附分子1的表达，进而减轻脂多糖引起的炎症反                            作用的相关信号通路与具体作用靶点之间的相互联
        应 。另外，PIP还可通过抑制TNF-α、IL-1β和NF-κB的                   系。例如，在文献梳理过程中，笔者发现 PI3K/Akt 信号
          [55]
                                             [56]
        表达和髓过氧化物酶的活性来改善乳腺炎 。Guo等                      [57]  通路与心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、AD等多种
        以 2，4，6-三硝基苯磺酸诱导结肠炎模型大鼠，灌胃 PIP                      疾病的发生均密切相关，这提示不同疾病相关靶点之间
        后，大鼠结肠畸变得以改善；其作用机制可能是通过抑                            存在一定的联系。因此，后续 PIP 的相关研究可基于网
        制NF-κB抑制蛋白α（inhibitor α of NF-κB，IκBα）/NF-κB        络药理学及分子对接等技术，构建“成分-靶点-疾病”的
        信号通路的活性，激活紧密连接蛋白1和胞质紧密黏连                            相互作用网络，对 PIP 的具体靶点和信号通路等进行全
        蛋白1抗体等的表达，进而发挥改善结肠炎的作用。                             面深入的分析，充分明确其药理作用机制。
            由此可知，PIP 可通过抑制 NF-κB 等信号通路的活                        综上所述，PIP 具有广泛的药理作用，是心血管疾
        性，降低炎症相关蛋白的表达，从而发挥抗炎作用。                             病、神经性疾病等的潜在治疗药物。后续可深入明确
        6 其他作用及机制                                           PIP具体作用靶点并进行临床相关试验研究，为PIP的临
            PIP 还可降低肥大细胞内钙离子浓度，抑制细胞因                        床应用提供支撑。
        子和趋化因子的释放，下调磷脂酶 Cγ1、蛋白激酶 C、三                        参考文献
        磷酸肌醇受体、p38、Akt 和 ERK 的磷酸化水平，并作为                     [ 1 ]  于岚，郝正一，胡晓璐，等.胡椒的化学成分与药理作用研
        特异性拮抗剂与MAS相关G蛋白偶联受体X2相结合，                                究进展[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（6）：234-242.
        发挥抗过敏反应 。实验发现，PIP 具有一定的镇痛作                          [ 2 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
                       [58]

        ·1656 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13                                 中国药房    2022年第33卷第13期
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