Page 128 - 《中国药房》2022年13期
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及相关机制逐渐被广大学者关注。基于此，笔者以“胡 肌纤维化的作用 。
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椒碱”“药理作用”“piperine”“pharmacological action”等 由此可知，PIP 可通过减轻炎症反应和氧化应激水
作为关键词，在中国知网、PubMed、万方、维普网等数据 平，发挥保护心血管系统的作用。
库组合查询2019－2021年发表的相关文献，对PIP的药 2 PIP调节糖脂代谢的作用及机制
理作用及机制进行归纳总结，以期为其进一步开发利用 血糖是维持机体各组织器官生命活动的主要能量
提供参考。 来源，血糖值偏低或偏高都是血糖代谢异常的表现，故
1 PIP保护心血管系统的作用及机制 保持血糖在正常水平范围尤其重要。肝糖原合成功能
磷 脂 酰 肌 醇 3 激 酶（phosphoinositide 3-kinase， 下降，可导致血糖升高从而诱发2型糖尿病 。PIP通过
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PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt）信号通路是调 保护游离的氨基、巯基，减少β-淀粉样蛋白聚集体的形
控细胞生长、存活和凋亡的重要信号通路之一。PIP 可 成，从而预防糖化白蛋白引起的红细胞氧化损伤，进而
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通过激活PI3K/Akt信号通路，逆转由内质网应激引起的 预防糖尿病并发症的发展 。有研究报道，PIP 能显著
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大鼠心肌细胞凋亡 ；可通过上调PI3K/Akt/内皮型一氧 降低谷氨酸钠诱导的糖尿病模型小鼠血清中半乳糖3和
化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）信号 白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）水平，下调脂肪组
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通路，抑制ApoE －/－ 小鼠动脉粥样硬化的发展 。进一步 织中促炎因子mRNA水平和M1样极化标志物黏附分子
研 究 发 现 ，PIP 还 可 通 过 调 节 微 小 RNA（miR）-383/ 整合素的水平，这提示 PIP 可通过抗炎作用发挥治疗糖
RP105/Akt 信号通路，保护缺血再灌注损伤引起的心肌 尿病的作用 。
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细胞焦亡 。缺血再灌注后多数受损细胞会发生死亡或 肝脏是调控血糖浓度最主要的器官，PIP 可通过上
凋亡，由线粒体途径诱发的细胞凋亡与心肌缺血再灌注 调肝脏 B 类Ⅰ型清道夫受体和小肠三磷酸腺苷结合盒
损伤密切相关，而 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma-2， 转运子G8的表达，改善小鼠的脂质代谢 。由于机体自
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Bcl-2）和 Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2-associated X protein， 身可储存的肝糖原有限，多摄入的糖则转变为脂肪。相
Bax）是线粒体途径凋亡的重要调控因子 。在异丙肾上 关研究发现，PIP 能明显改善胰岛素抵抗模型大鼠的糖
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腺素诱导的心肌缺血模型大鼠中，PIP 可下调促凋亡蛋 脂代谢异常，增加模型大鼠肌肉线粒体 DNA 的拷贝数
白的表达，上调抑凋亡蛋白的表达，维持线粒体钙稳态， 和 PPAR-γ辅激活因子 1α mRNA 的表达，改善线粒体功
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抑制心肌细胞凋亡，从而减轻心肌缺血 。另一项研究 能 。另外，PIP 可通过抑制巨噬细胞在脂肪组织和胰
发现，PIP 可通过调节胱天蛋白酶 3（caspase-3）、Bcl-2、 岛中的聚集及 M1 样极化，减轻肥胖模型小鼠的巨噬细
Bax/Bcl-2蛋白的表达，改善链脲佐菌素诱导的糖尿病心 胞炎症，改善胰腺β细胞的去分化和功能障碍，进而延缓
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肌病，恢复心肌功能，改善心脏标志物心钠肽、脑钠肽和 肥胖相关糖尿病的发展 。相关研究发现，PIP 可降低
心肌肌钙蛋白的表达水平，降低心肌氧化-亚硝化应激 3T3-L1细胞中PPAR-γ、胆固醇调节元件结合蛋白1c、脂
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+
水平和心肌Na -K -ATP酶浓度 [10] 。由此可见，调控抑凋 肪 合 成 酶 、转 录 因 子 CCAAT 增 强 子 结 合 蛋 白 和 3-
亡蛋白和促凋亡蛋白水平是PIP缓解心肌缺血再灌注损 羟[基]-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶的表达水平，上调
伤的另一重要途径。研究报道，PIP 可抑制缺氧诱导因 解偶联蛋白1的表达水平，从而显著抑制3T3-L1细胞的
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子1α、血管内皮生长因子、核因子E2相关因子2（nuclear 分化、脂滴沉积和甘油释放 。
factor-E2-related factor2，Nrf2）、核因子κB（nuclearfactor 由此可知，PIP可能是通过抗炎、抗氧化作用改善线
kappa-B，NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶的表达，改善异 粒体功能，从而调控糖脂代谢。
丙肾上腺素诱导的心肌梗死 。同时，PIP 能明显改善 3 PIP的抗肿瘤作用及机制
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心肌功能，减轻阿霉素导致的心肌损伤，其作用机制可 PIP 对结肠癌、卵巢癌、白血病等均具有抑制作用。
能是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxi- 研究表明，PIP可通过诱导人结肠癌SW480细胞自噬和
some proliferator-activated receptor，PPAR-γ），降低心肌 上调 p53 信号通路活性，抑制 SW480 细胞的增殖、迁移
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氧化应激和炎症反应，提高心肌细胞活力 。Dey 等 [13] 和侵袭 。PIP 与塞来昔布联合使用可导致人结肠癌
探讨PIP对高脂饮食致雄性Wistar大鼠心肌组织氧化应 HT-29 细胞产生活性氧（reactive oxygen species，ROS），
激损伤的保护作用，结果发现，经 PIP 干预后，大鼠心肌 激活胱天蛋白酶活性，促进细胞凋亡，其作用机制可能
组织中器官特异性标志物和氧化应激生物标志物的水 与下调分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路
平均明显降低，心肌组织氧化应激损伤得以改善。此 有关 。Rehman 等 通过实验评估了 PIP 对结直肠癌
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外，PIP还可抑制内皮细胞向成纤维细胞转化，发挥抗心 模型大鼠肿瘤的抑制作用，结果显示，PIP 可通过抑制
·1654 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 中国药房 2022年第33卷第13期
