Page 135 - 《中国药房》2022年13期

本文从聚合物前药递送系统、缺氧型前药递送系统等方 （DMSA-Fe3O4 ）磁性纳米颗粒与硼替佐米（BTZ）和 GA
面对不同类型的GA共价结合前药递送系统进行介绍。 聚合，得到化疗药物BTZ-GA/MNPs（制备过程具体见图
1.1 聚合物前药递送系统 3）。该药物可通过上调促凋亡蛋白的表达，下调抑凋亡
水溶性高分子载体聚乙二醇能够阻止脂质体与 蛋白的表达，诱导细胞凋亡，从而发挥较好的抗肿瘤作
[14]
2+
3+
血清蛋白结合，减轻巨噬细胞的摄取作用，通过共价 用。Wang等 在氮气环境下，将Fe 、Fe 与氢氧化铵共
键与药物结合后，可延长药物的体内循环，并改变其 沉淀制备得 MNP-Fe3O4，再于 4 ℃条件下通过机械吸收
[7]
[6]
体内分布 。Yu等 开发了一种采用聚乙二醇-β-谷甾醇 法 将 GA 与 获 得 的 MNP-Fe3O4 结 合 ，即 得 GA-MNP-
（PEG-SS）偶联物修饰的磷脂制备的 GA 长循环脂质 Fe3O4。当机体发生病变时，细胞膜的电位差可诱导
体。结果发现，与普通长循环脂质体相比，该制剂具有 GA-MNP-Fe3O4做出响应，从而释放 GA，起到缓释和靶
更好的长循环效果。Cai 等 通过酯键将甲氧基聚乙二 向作用。
[8]
醇（mPEG）-2000连接到GA上，制备成两亲性聚合物-药
物偶联物（GA-mPEG2000）胶束（制备过程具体见图
2）。结果发现，与 GA 相比，该制剂具有更好的水溶性、
抗肿瘤活性和稳定性，这可能是由于形成的胶束可保护
GA不被酶解，从而使其缓慢释放至肿瘤细胞，并降低其 Fe3O4
对组织器官的毒副作用。
DMSA
mPEG-2000或LMWH
亲水性壳 GA
（mPEG-2000或
LMWH）
自组装
BTZ
疏水性核（GA）
图3 BTZ-GA/MNPs的制备过程
图2 GA聚合物前药纳米胶束的制备过程
1.4 多环境敏感型前药递送系统
相关研究发现，低分子肝素（low-molecular weight 将多种响应型药物递送系统结合在一起是一种有
heparin，LMWH）可通过肿瘤源性黏附因子、肝素结合性 效的治疗肿瘤的方法。Du 等 将叶酸-壳聚糖结合物
[15]
表皮生长因子、肝细胞生长因子、血管内皮生长因子和 （FA-CS）与端氨基热敏聚 N-异丙基丙烯酰胺（NH2-
[9]
[10]
硫酸肝素蛋白多糖抑制肿瘤的侵袭、转移 。Yan等 制 PNIPAM）络合，制备出壳聚糖接枝体（FA-CSPN），再将
备了 GA 接枝低分子肝素（GA-LMWH）（制备过程具体
GA 通过酯化作用与 FA-CSPN 结合成多环境敏感型前
见图2），并在水溶液中自组装成胶束。进一步动物实验 药纳米胶束（GFCP）（制备过程具体见图 4）。进一步对
结果表明，与GA相比，GA-LMWH胶束不仅改善了肝癌
GFCP进行表征发现，该胶束具有较高的载药量，可靶向
模型小鼠的肝功能和病理形态，还显著延长了小鼠的
肿瘤，且对多种肿瘤微环境均具有响应性。
寿命。
1.2 缺氧型前药递送系统
GA NH2-PNIPAM
在缺氧条件下，具有缺氧敏感基团的药物可被激
活，从而被释放出来。缺氧靶向近红外染料（Cy7）与GA
共价结合后，可在水溶液中与表面蛋白自组装成新型
自组装
“镶嵌型”纳米颗粒，该纳米颗粒最大的优点就是可以选 CS
择性地将负载的药物偶联物释放至缺氧的肿瘤细胞中，
从而减少药物在肝脏中的非特异性积聚，进而提高抗肿 GFCP
瘤效果 。 FA
[11]
1.3 磁场响应型前药递送系统 图4 GFCP的制备过程
磁性 Fe3O4纳米颗粒（MNP-Fe3O4 ）是一种具有良好 2 物理包封药物递送系统
化学稳定性、生物相容性和超顺磁性的纳米材料，已被 物理包封药物递送系统是采用乳化法、溶剂蒸发
广泛用于靶向性和缓释性药物载体的制备 。Zhang 法、固相分散法、薄膜水合法、脂质插入法等物理制备方
[12]
等 [13] 使 用 二 巯 基 琥 珀 酸（DMSA）修 饰 的 氧 化 铁 法将药物以非共价结合的方式包封于空白脂质体、纳米

中国药房 2022年第33卷第13期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 13 ·1661 ·