Page 71 - 《中国药房》2022年12期

表 2 各组治疗方案 OS 和 PFS 曲线的最优拟合分布及 蒙特卡洛模拟对各个参数的分布抽样进行概率敏感性
参数 分析，概率敏感性分析结果以增量成本-效果散点图和
人群亚组 治疗方案曲线 最优拟合分布 λ γ 成本-效果可接受曲线来表示。单因素敏感性分析和概
ESCC亚组 帕博利珠单抗联合化疗组OS Log-logistic分布 0.014 1.657 率敏感性分析参数见表3。
帕博利珠单抗联合化疗组PFS Log-logistic分布 0.032 1.815
单纯化疗组OS Log-logistic分布 0.016 1.810 2 结果
单纯化疗组PFS Log-logistic分布 0.032 2.137 2.1 模型验证结果
PD-L1 CPS≥10分亚组 帕博利珠单抗联合化疗组OS Log-logistic分布 0.013 1.636 本研究通过视觉检验和将原始临床试验报道的中
帕博利珠单抗联合化疗组PFS Log-logistic分布 0.031 1.726
单纯化疗组OS Log-logistic分布 0.021 1.731 位 OS 和中位 PFS 与拟合后的结果进行对比，判断拟合
单纯化疗组PFS Log-logistic分布 0.031 2.185 后KM曲线的可靠性。结果显示，模型拟合效果较好，3
ITT亚组 帕博利珠单抗联合化疗组OS Log-logistic分布 0.014 1.681 个人群亚组拟合前后的KM曲线和中位OS、PFS分别见
帕博利珠单抗联合化疗组PFS Log-logistic分布 0.032 1.817
单纯化疗组OS Log-logistic分布 0.016 1.800 图2～图4、表4。
单纯化疗组PFS Log-logistic分布 0.035 2.093 2.2 基础分析结果
λ：尺度参数；γ：形状参数 基础分析结果见表 5。由表 5 可见，相较于单纯化
计算增量成本-效果比（incremental cost effectiveness ra- 疗方案，帕博利珠单抗联合化疗用于 ESCC、PD-L1
tio，ICER）并与WTP阈值比较，进行成本-效用分析。 CPS≥10分和ITT 3个亚组患者可分别多获得0.39、1.39、
1.7 敏感性分析 1.54 QALYs，同时治疗成本也更高，3个亚组患者的ICER
本研究分别进行了单因素敏感性分析和概率敏感 分别为950 528.42、107 845.39、315 754.56元/QALY。可
性分析以检验模型的稳健性。单因素敏感性分析分别 见，当WTP阈值为3倍我国人均GDP（242 928元）时，相
以参数的最大值和最小值作为上下限计算 ICER，从而 较于单纯化疗方案，帕博利珠单抗联合化疗方案一线治
确定不同参数在一定范围内变化时对 ICER 的影响程 疗晚期或转移性食管癌在ESCC和ITT人群中不具有经
度 [22－23] ，其分析结果以旋风图呈现。通过 1 000 次二阶 济性，但在PD-L1 CPS≥10分人群中具有经济性。

表3 分区生存模型参数及分布
范围
项目 具体参数 均值 分布 来源
下限 上限
每周期成本/元 帕博利珠单抗（100 mg） 35 836.00 28 668.80 35 836.00 Gamma分布 药智网
氟尿嘧啶（250 mg） 415.18 332.14 498.21 Fixed分布 药智网
顺铂（10 mg） 125.99 100.79 151.18 Gamma分布 药智网
紫杉醇（1 mg） 701.51 561.21 841.81 Gamma分布 药智网
多西他赛（1 mg） 838.50 670.80 1 006.20 Gamma分布 药智网
纳武利尤单抗（200 mg） 18 500.00 14 800.00 22 200.00 Gamma分布 药智网
信迪利单抗（200 mg） 5 686.00 4 548.80 5 686.00 Gamma分布 药智网
最佳支持治疗成本 6 653.38 5 322.70 7 984.06 Gamma分布 文献[13]
诊断成本 10.00 3.00 30.00 Gamma分布 文献[14]
护理费 15.00 4.00 22.00 Gamma分布 文献[14]
床位费 45.00 20.00 60.00 Gamma分布 文献[14]
静脉注射费 7.25 5.00 12.00 Gamma分布 文献[14]
计算机断层扫描费 150.00 90.00 330.00 Gamma分布 文献[14]
化验成本 52.50 37.00 81.00 Gamma分布 文献[14]
实验室检查成本 10.00 7.00 19.00 Gamma分布 文献[14]
中性粒细胞减少症干预成本 3 375.00 2 700.00 4 050.00 Gamma分布 文献[15]
中性粒细胞计数减少干预成本 3 662.00 2 929.60 4 394.40 Gamma分布 文献[15]
贫血干预成本 3 789.40 3 031.50 4 547.30 Gamma分布 文献[15]
效用值 PFS状态 0.741 0.593 0.889 Beta分布 文献[20－21]
PD状态 0.581 0.465 0.697 Beta分布 文献[20－21]
中性粒细胞减少症 0.460 0.368 0.552 Beta分布 文献[13]
中性粒细胞计数减少 0.070 0.063 0.077 Beta分布 文献[13]
贫血 0.073 0.058 0.088 Beta分布 文献[13]
不良反应发生率 帕博利珠单抗联合化疗组中性粒细胞减少症发生率 0.140 0.126 0.154 Beta分布 文献[9]
帕博利珠单抗联合化疗组中性粒细胞计数减少发生率 0.230 0.207 0.253 Beta分布 文献[9]
帕博利珠单抗联合化疗组贫血发生率 0.120 0.108 0.132 Beta分布 文献[9]
单纯化疗组中性粒细胞减少症发生率 0.160 0.144 0.176 Beta分布 文献[9]
单纯化疗组中性粒细胞计数减少发生率 0.170 0.153 0.187 Beta分布 文献[9]
单纯化疗组贫血发生率 0.150 0.135 0.165 Beta分布 文献[9]
贴现率/％ 5． 0． 8． Fixed分布 文献[12]

中国药房 2022年第33卷第12期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 ·1469 ·