Page 70 - 《中国药房》2022年12期

1.4 生存分析 案，即患者自费使用2个疗程的帕博利珠单抗后，可获得
模型模拟过程中，两种方案的患者生存数据均取自 2个疗程的赠药；患者继续自费2个疗程后，即可接受持
KEYNOTE-590研究的生存曲线（即Kaplan-Meier曲线， 续的帕博利珠单抗赠药，直至患者进入 PD 状态或用药
后文简称“KM 曲线”），并通过 KM 曲线的拟合外推得 满35个周期。因此，本研究将赠药后患者实际支付费用
到 ：首 先 ，使 用 Getdata Graph Digitizer V2.20 软 件 从 作为治疗方案成本进行计算。化疗药物成本均来自药
KEYNOTE-590 研究的 KM 曲线中取点，获取每个循环 智网 2022 年各省份药品中标价格的中位值。在上述治
周期节点的总生存率和无进展生存率；其次，利用 R 语 疗药物使用至最大期限后，患者若未接受二线治疗则采
言4.0.0软件的相应程序包重构患者个体数据，对KM曲 用最佳支持治疗。我国男性和女性人均身高和体质量
[18]
线进行相应参数分布（包括 Exponential分布、Gamma分 来自《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》 ，我
[19]
布 、Gompertz 分 布 、Weibull 分 布 、Log-logistic 分 布 、 国人群体表面积通过许文生氏公式计算得到 。本研
Log-normal 分布和 Gen-gamma 分布）的拟合外推，并根 究中，总人群的人均身高和体质量经男女比例校正后分
据“赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC）值、 别为 164 cm 和 64.44 kg，以此来计算治疗药物的所需
贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，BIC）值 剂量。
[17]
越小拟合越好”的原则来获得最优拟合分布的参数 。 根据 KEYNOTE-590 研究，为简化模型，本研究仅
[9]
经计算，本研究中 3 个人群亚组的最优拟合分布均为 纳入两种方案发生率差异≥5％的严重药品不良反应 。
Log-logistic 分布，KM 曲线拟合分布的 AIC、BIC 值见表 其他相关成本来自文献[13－15]。由于 KEYNOTE-590
1，最优拟合分布及参数见表2。 研究并未报道患者各状态的效用数据，因此本研究健康
1.5 成本和效用数据 状态效用值参考此前一项雷莫芦单抗联用紫杉醇二线
本研究基于我国卫生体系角度，故仅考虑了直接医 治疗晚期胃食管交界处腺癌患者的生命质量研究，PFS
疗成本，包括帕博利珠单抗和化疗方案的药品成本、最 状态的效用值为 0.741，PD 状态的效用值为 0.581 [20－21] 。
佳支持治疗费用、疾病管理成本、随访检测成本和严重 由于肿瘤患者在化疗时产生的不良反应对其健康影响
不良反应处理成本。其中，帕博利珠单抗的价格来源于 较大，因此本研究还考虑了严重不良反应的负效用 。
[13]
药智网（https：//www.yaozh.com/）2022 年 21 个省份药品 具体参数、范围（若范围未知时则采用均值±20％作为
挂网与中标价格的中位值，为17 918.00元/100 mg，因此 上下限）及分布见表3。
每个周期帕博利珠单抗的成本为 35 836.00 元。为提高 1.6 成本-效用分析
患者的药品可负担性，一项名为“生命之钥——肿瘤免 本研究从我国卫生体系角度出发，以质量调整生命
疫治疗患者援助项目”提供了帕博利珠单抗慈善赠药方 年（quality-adjusted life years，QALYs）为效果指标，通过

表1 KM曲线拟合分布的AIC、BIC值
人群亚组 拟合标准 治疗方案曲线 Exponential分布 Gamma分布 Gompertz分布 Weibull分布 Log-logistic分布 Log-normal分布 Gen-gamma分布
ESCC亚组 AIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 1 500.601 1 488.084 1 500.857 1 491.288 1 479.597 1 489.096 1 486.286
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 1 447.898 1 434.659 1 449.660 1 441.757 1 407.447 1 415.872 1 417.490
单纯化疗组OS 1 621.609 1 602.643 1 619.901 1 606.550 1 595.028 1 610.248 1 602.324
单纯化疗组PFS 1 438.497 1 396.789 1 433.253 1 406.106 1 389.472 1 401.813 1 394.552
BIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 1 504.214 1 495.310 1 508.083 1 498.514 1 486.823 1 496.322 1 497.126
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 1 451.511 1 441.885 1 456.886 1 448.983 1 414.673 1 423.098 1 428.329
单纯化疗组OS 1 625.222 1 609.869 1 627.127 1 613.776 1 602.254 1 617.474 1 613.164
单纯化疗组PFS 1 442.110 1 404.015 1 440.479 1 413.332 1 396.699 1 409.040 1 405.392
PD-L1 CPS≥10分亚组 AIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 1 004.457 996.906 1 005.488 999.185 991.129 994.052 995.026
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 969.816 963.236 971.668 967.300 947.252 947.577 949.311
单纯化疗组OS 1 181.297 1 171.555 1 179.642 1 172.993 1 171.534 1 183.675 1 173.146
单纯化疗组PFS 1 002.689 970.165 1 001.846 979.957 956.095 967.261 965.549
BIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 1 007.683 1 003.358 1 011.939 1 005.637 997.581 1 000.504 1 004.703
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 973.042 969.687 978.119 973.752 953.704 954.028 958.985
单纯化疗组OS 1 184.580 1 178.122 1 186.208 1 179.559 1 178.100 1 190.242 1 182.996
单纯化疗组PFS 1 005.973 976.731 1 008.412 986.523 962.661 973.827 975.398
ITT亚组 AIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 2 058.382 2 038.385 2 057.245 2 043.134 2 027.198 2 036.902 2 034.418
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 1 999.015 1 979.649 2 001.011 1 988.184 1 950.535 1 968.708 1 965.794
单纯化疗组OS 2 259.427 2 232.060 2 253.824 2 236.745 2 226.605 2 244.782 2 231.648
单纯化疗组PFS 1 980.173 1 926.184 1 971.073 1 936.951 1 921.396 1 940.296 1 924.242
BIC 帕博利珠单抗联合化疗组OS 2 062.304 2 046.228 2 065.088 2 050.977 2 035.041 2 044.746 2 046.183
帕博利珠单抗联合化疗组PFS 2 002.937 1 987.492 2 008.854 1 996.027 1 958.379 1 976.551 1 977.559
单纯化疗组OS 2 263.356 2 239.919 2 261.683 2 244.604 2 234.464 2 252.641 2 243.437
单纯化疗组PFS 1 984.103 1 934.043 1 978.932 1 944.810 1 929.255 1 948.155 1 936.031

·1468 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 中国药房 2022年第33卷第12期