Page 69 - 《中国药房》2022年12期
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管癌病例分别为23.5万和21.3万例，几乎占当年全球病                       价，且目标人群所患食管癌与帕博利珠单抗在我国获批
        例的50％ 。临床最常见的食管癌组织学亚型是食管鳞                          的适应证保持一致。纳入标准包括：年龄≥18 岁、既往
                [3]
        状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC），     未接受过系统抗肿瘤治疗、经组织或细胞学证实为局部
        且晚期 ESCC 患者的总体预后较差，5 年生存率仅为                        晚期不可切除转移性食管腺癌或ESCC或Siewert1型胃
                  [4]
        15％～25％ 。传统化疗方案中，仅有氟尿嘧啶联合铂                         食管交界处腺癌。排除局部晚期食管癌可切除或可能
        类化疗被美国国立综合癌症网络（National Comprehen-                 通过放疗治愈的局部晚期食管癌，既往接受过系统抗肿
        sive Cancer Network，NCCN）推荐作为晚期或转移性食               瘤治疗，随机分组前 28 d 内进行过大手术、开放活检或
        管癌人类表皮生长因子受体 2（human epidermal growth              重大创伤，合并有需全身治疗的活动性自身免疫性疾病
                                                               [9]
                                                           患者 。
        factor receptor-2，HER2）阴性腺癌的一线治疗方案，但其
                                                           1.2 治疗方案
        不良事件（如疲劳、恶心、中性粒细胞减少和贫血等）的
                                                               所有患者于每个周期的第 1～5 天静脉滴注氟尿嘧
        发生率较高     [5－7] 。
                                                                      2
                                                                                                 2
                                                           啶800 mg/m ，第1天静脉滴注顺铂80 mg/m ，每3周为1
            肿瘤的治疗一直以来受到多方的关注。近年来，免
                                                           个周期，每个周期结束即进入下一周期治疗，直至患者
        疫疗法为肿瘤的治疗提供了新的选择 。帕博利珠单抗
                                        [8]
                                                           进入疾病进展（progressive disease，PD）状态或出现不可
        是一种抗程序性死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）
                                                           耐受的毒性。采用帕博利珠单抗联合化疗方案的患者
        的人源化免疫球蛋白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）单
                                                           在此基础上，于每个周期的第1天静脉滴注帕博利珠单
        克隆抗体。近期，一项高质量的全球多中心、随机、双
                                                           抗200 mg。化疗药物最多使用6个周期，帕博利珠单抗
        盲、Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-590 研究）评估了帕博利
                                                           最多使用35个周期。
        珠单抗联合化疗方案（氟尿嘧啶+顺铂）对比单纯化疗方
                                                               药物使用至最大期限后，患者采用最佳支持治疗维
        案（氟尿嘧啶+顺铂）一线治疗晚期或转移性食管癌的疗
                                                           持。根据 KEYNOTE-590 研究披露的数据，帕博利珠单
        效与安全性。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗方案可                           抗联合化疗和单纯化疗两组患者接受二线治疗的比例
        显著延长晚期 ESCC、程序性死亡蛋白配体 1 综合阳性                       分别为 43.5％和 47.8％，接受二线治疗的药物（使用比
        得 分（programmed death ligand-1 combined positive    例）分别为顺铂（8.6％）、多西他赛（9.7％）、氟尿嘧啶
        score，PD-L1 CPS）≥10分和意向治疗（intention-to-treat，      （11.4％）、紫杉醇（23.2％）、纳武利尤单抗（3.2％）、帕博
        ITT）患者人群的中位总生存期（overall survival，OS）：3             利珠单抗（1.1％）和信迪利单抗（0.5％） 。未接受二线
                                                                                             [9]
        类患者人群中，采用帕博利珠单抗联合化疗方案患者的                           治疗的患者，本研究假设其接受了最佳支持治疗。
        中位OS分别为12.6、13.5、12.4个月，采用单纯化疗方案                   1.3  模型结构
        患者的中位OS分别为9.8、9.4、9.8个月；在安全性方面，                        根据KEYNOTE-590研究和相关文献的数据               [9，12－15] ，
        两种治疗方案3级及以上治疗相关的不良反应发生率未                           利用Excel 2019软件构建三状态分区生存模型。模型包
                  [9]
        见显著差异 。由此可见，帕博利珠单抗联合化疗一线                           括 3 种互斥的健康状态：疾病无进展（progression-free
        治疗晚期或转移性食管癌具有良好的疗效和安全性，该                           survival，PFS）、PD 和死亡。模型结构见图 1。假设每
        方案也是《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南                         个治疗方案组的初始患者队列均处于 PFS 状态，根据
       （2021）》晚期食管癌一线治疗的Ⅰ级推荐方案 。研究                         KEYNOTE-590 研究中的治疗方案，将模型循环周期设
                                                [10]
        显示，2020－2024年我国食管癌的发病率及伤残调整生                       为 3 周，模拟时限为患者终生，即模拟队列中 99％的患
        命年（disability-adjusted life-years，DALYs）率呈上升趋      者死亡。在每个周期的模拟中，患者只能处于1种健康
        势，未来我国食管癌的疾病负担将进一步加重 。目                            状态并接受相应治疗。根据《中国药物经济学评价指南
                                                  [11]
                                                                   [12]
                                                           （2020）》 ，本研究成本和效用均采用 5％的贴现率，意
        前，帕博利珠单抗价格仍较昂贵，患者经济负担较重，帕
                                                           愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值为 1～3 倍我国人
        博利珠单抗联合化疗治疗食管癌的经济学证据较少，因
                                                           均国内生产总值（gross domestic product，GDP；下文若无
        此开展帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性
                                                           特别指出，均指2021年的人均GDP），即80 976～242 928
        食管癌的经济学评价迫在眉睫。基于此，本研究从我国
                                                           元 。
                                                             [16]
        卫生体系角度出发，评价了帕博利珠单抗联合化疗方案
        对比单纯化疗方案一线治疗晚期或转移性食管癌的经
        济性，以期为相关决策提供参考。
                                                                           PFS            PD
        1 资料与方法
        1.1  目标人群
                                                                                  死亡
            为提供精准决策依据，本研究基于 3 个食管癌患者
        亚组（ESCC、PD-L1 CPS≥10分和ITT）开展了经济学评                               图1 分区生存模型结构图


        中国药房    2022年第33卷第12期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12  ·1467 ·
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