Page 37 - 《中国药房》2022年11期
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4 讨论                                               说明洋甘菊总黄酮可以有效改善 HepG2 细胞的脂质沉
            过量FFA蓄积在肝，超过肝的代谢能力时会对细胞                        积情况。
        产生脂毒性，并可能诱导脂肪肝的发生。棕榈酸是大部                               参与脂肪及 TG 生物合成的酶很多，其中 FAS 催化
        分哺乳动物体内FFA的重要组成部分，参与FFA在体内                         脂肪合成的全过程；ACC 是一种生物素依赖酶，催化长
        的脂质生物合成过程；其除对细胞有脂毒性外，与油酸                           链脂肪酸合成过程；DGAT2是参与二酰甘油/TG生物合
        共同作用可诱导肝细胞发生脂肪变性                 [9－10] 。AST、ALT   成的关键限速酶，可促进DGAT2表达、增加TG合成、导
        是细胞非特异性功能酶，AST 主要存在于肝细胞线粒                          致脂质累积      [21－22] 。以上酶在肝细胞脂肪酸合成及TG生
        体，ALT 存在于肝细胞的细胞质，两者可以较准确地反                         物合成中起着至关重要的作用。研究发现，消痰化瘀类
        映肝脏病理损伤程度，已成为公认的最灵敏的肝细胞损                           中药通过调控固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory
        伤指标   [11－12] 。本实验以HepG2细胞为研究对象，分别用                element binding protein 1c，SREBP-1c）、FAS 和 ACC 基因
        1 mmol/L油酸和棕榈酸混合液联合诱导HepG2细胞，结                     的过度表达，抑制脂质合成，促进脂肪酸氧化，从而减少
        果显示，与对照组比较，模型组细胞中的 TG、FFA 水平                       肝脏脂质沉积       [23]  ；胰岛素类似物 Exendin-4 可通过下调

        和上清液中的 FFA 水平显著升高，而细胞上清液中的                         SREBP-1c、FAS和ACC基因的表达而降低由胰岛素引起
                                                                                            [24]
        ALT、AST 水平差异无统计学意义，说明模型组细胞未                        的 HepG2 细胞中 TG 水平的升高程度 ，减轻脂肪变性
                                                                        [25]
        发生严重的脂质性损伤，符合脂质沉积细胞模型建立要                           程度。杨玲等 研究发现，棕榈酸可引起 BRL 3A 细胞
                                                           氧化应激，并通过提高SREBP表达及核转位效率，上调
        求 ，造模成功。
          [8]
                                                           ACC、FAS、DGAT1、DGAT2 的 mRNA 及蛋白表达水平，
            洋甘菊是常用中药材，洋甘菊总黄酮提取物主要成
                                                           促进TG合成，诱导脂肪变性。本研究结果表明，洋甘菊
        分有槲皮素、木犀草素及其衍生物等 。研究发现，槲
                                        [13]
                                                           总黄酮能够下调脂肪酸诱导HepG2细胞中TG合成相关
        皮素是一种潜在的生物类黄酮，具有抗癌、抗氧化、抗
                                                           蛋白ACC、FAS、DGAT2的表达。
        炎、抗衰老、神经保护等药理活性，对肥胖症、癌症、糖尿
                                                               综上所述，洋甘菊总黄酮可以抑制脂质沉积模型
                             [14]
        病具有明显的治疗作用 ，对大鼠脂质代谢紊乱、肝功
                                                           HepG2细胞的TG合成，减少细胞脂质积累，防止细胞脂
        能损伤及神经精神行为障碍有改善作用 。槲皮素可
                                           [15]
                                                           质损伤，其机制可能与下调 ACC/FAS/DGAT2 通路表达
        以显著降低血清 TG、TC、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋
                                                           有关。
        白和组织中 TG、TC 水平，显著升高血清高密度脂蛋白
                                                           参考文献
            [16]
        水平 。木犀草素及其衍生物可以改善糖和脂代谢紊
                                                           [ 1 ]  XU Y H，NIU Y F，GAO Y，et al. Borapetoside E，a clero-
        乱 。本课题组前期研究显示，洋甘菊70％醇提物可以
          [17]
                                                                dane diterpenoid extracted from Tinospora crispa，im-
        显著改善实验性高脂血症大鼠的血脂水平，具有明显的
                                                                proves hyperglycemia and hyperlipidemia in high-fat-
                                                [18]
        降脂保肝作用，且有效降脂成分主要为总黄酮 。洋甘
                                                                diet-induced type 2 diabetes mice[J]. J Nat Prod，2017，80
        菊 70％醇提物中总黄酮含量较低（只有 5％左右），若用                            （8）：2319-2327.
        大孔树脂进行分离纯化后可提高提取物中总黄酮含量                            [ 2 ]  张冬磊，杨宁，郝建宇.对高脂血症性及胆源性急性胰腺
       （达 50％左右）。因此，为提高洋甘菊总黄酮的降脂功                               炎患者C-反应蛋白和D-二聚体水平变化的观察[J].重庆
        效，本研究先对提取物进行分离纯化，得到较高含量的                                医学，2017，46（1）：60-63.
        洋甘菊总黄酮（56.20％），再进一步研究洋甘菊总黄酮的                       [ 3 ]  胡书云，韩冰，王金玲.中药汤剂在治疗高血脂症中的应
        降脂机制。非诺贝特是过氧化物酶增殖物激活受体α                                 用效果评估[J].四川中医，2019，37（6）：219-221.
       （peroxisome proliferator activated receptor α，PPARα）激  [ 4 ]  SOLTANI M，MOGHIMIAN M，ABTAHI-EIVARI S H，
        活剂，而 PPARα在肝脏组织中高表达，可以调控脂质合                             et al. Protective effects of Matricaria chamomilla extract
                                                                on torsion/detorsion-induced tissue damage and oxidative
        成关键基因 DGAT2 的表达        [19－20] ，所以本研究选择非诺
                                                                stress in adult rat testis[J]. Int J Fertil Steril，2018，12（3）：
        贝特为阳性对照药来观察洋甘菊总黄酮的降脂作用
                                                                242-248.
        机制。
                                                           [ 5 ]  HEMMATI A A，JALALI A，KESHAVARZ P. Effect of
            本研究建立HepG2细胞的脂质沉积细胞模型后，给
                                                                chamomile hydroalcoholic extract on bleomycin-induced
        予洋甘菊总黄酮100、150、200 μg/mL干预24 h。结果显                      pulmonary fibrosis in rat[J]. Tanaffos，2018，17（4）：264-
        示，与模型组比较，洋甘菊总黄酮低、中、高剂量组细胞                               271.
        中的 TG、FFA 水平和细胞上清液中的 FFA 水平均显著                     [ 6 ]  兰卫，郭玉婷，胡江兰，等.大孔树脂分离纯化维药洋甘菊
        降低，脂滴堆积得到明显改善，脂质含量显著降低。这                                中黄酮工艺研究[J].时珍国医国药，2017，28（3）：575-578.


        中国药房    2022年第33卷第11期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11  ·1311 ·
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