Page 31 - 《中国药房》2022年11期

4 结论 [ 7 ] PHELAN J J，MACCARTHY F，FEIGHERY R，et al. Diffe-
本研究结果表明，黄芩素和汉黄芩素均能降低HepG2 rential expression of mitochondrial energy metabolism
细胞糖酵解和线粒体能量代谢水平，抑制细胞能量代谢。 profiles across the Metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma
disease sequence in Barrett’s oesophagus[J]. Cancer Lett，
更重要的是，两者均能降低HepG2细胞线粒体能量代谢的
2014，354（1）：122-131.
储备能力，抑制细胞应激状态下糖酵解和线粒体能量代 [ 8 ] LYNAM-LENNON N，MAHER S G，MAGUIRE A，et al.
谢的转化功能，导致细胞对恶劣环境的适应能力减弱。
Altered mitochondrial function and energy metabolism is
进一步实验表明，黄芩素与PKM2、CⅠ、CⅡ、CⅣ蛋 associated with a radioresistant phenotype in oesophageal
白的亲和力强，但对其蛋白表达水平无显著影响，推测 adenocarcinoma[J]. PLoS One，2014，9（6）：e100738.
这可能与黄芩素具有3个相邻羟基有关：一方面黄芩素 [ 9 ] WU L，ZHAO J Y，CAO K X，et al. Oxidative phosphory-
容易与蛋白上的活性位点形成稳定的氢键，表现出强亲 lation activation is an important characteristic of DOX re-
和力，结合力更高；另一方面黄芩素易失去氢质子使区 sistance in hepatocellular carcinoma cells[J]. Cell Com-
域内电负性增强，而线粒体具有双层膜结构，内膜向内 mun Signal，2018，16（1）：6.
折入形成嵴，内膜外侧带正电，内膜内侧带负电，形成 [10] 张政，田丽.黄芩提取物抗氧化性及其对肝癌 HepG-2 细
约－180 mV 的膜电位 [22－24] ，且黄芩素易溶于脂溶性溶 胞的抑制作用[J].氨基酸和生物资源，2016，38（1）：29-33.
[11] 李世武，陈瑶.黄芩提取物及黄酮类化合物对肺癌作用机
剂，故黄芩素可能更容易进入线粒体，从而干预能量代
制的研究进展[J].临床合理用药杂志，2014，7（12）：172-174.
谢关键酶的功能，抑制细胞能量代谢。汉黄芩素只与 [12] NI Z H，WU L，CAO K X，et al. Investigation of the phar-
PKM2 蛋白的结合力较强，这可能与汉黄芩素除含有 2
macodynamic substances in Dahuang zhechong pill that
个羟基外还引入了甲氧基有关，较大的空间位阻阻碍了
inhibit energy metabolism[J]. J Ethnopharmacol，2020，
[24]
较多氢键的形成，故与蛋白的亲和力较弱 。Western 251：112332.
blot 结果提示，汉黄芩素可显著下调 HK、PFK、PKM2、 [13] LIU H F，SHEN Q，ZHANG J，et al. Evaluation of various
CⅠ、CⅡ、CⅣ蛋白的表达，其抑制能量代谢的机制与下 inverse docking schemes in multiple targets identifica-
调能量代谢关键酶的表达有关。 tion[J]. J Mol Graph Model，2010，29（3）：326-330.
综上所述，黄芩素和汉黄芩素均能抑制肝癌细胞能 [14] WADOOD A，RIAZ M，JAMAL S B，et al. Interactions of
量代谢，但作用机制不同：黄芩素的作用与影响关键酶 ketoamide inhibitors on HCV NS3/4A protease target：mo-
活性有关，而汉黄芩素的作用与抑制能量代谢关键酶表 lecular docking studies[J]. Mol Biol Rep，2014，41（1）：
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