Page 90 - 《中国药房》2022年9期

1.2 模型结构 1.3.3 成本数据 本研究从我国卫生体系角度出发，因
本研究使用Microsoft Excel 2016软件，根据疾病特 此仅考虑直接医疗成本，包括药品成本、随访成本、疾病
征及进程构建三状态Markov模型和三状态分区生存模 及药品管理成本、临终关怀成本、不良反应处理成本
型（partitioned survival model，PSM），模型结构如图 1 所 等。药品价格源于戊戌数据库（https：//www.wuxuwang.
示。2个模型均包含PFS、PD和死亡（Death）状态。假设 com）2021年药品中标价格中位数；药品管理成本、疾病
患者均在PFS状态进入模型进行模拟，循环周期为28 d 管理成本及随访成本为北京、上海、广东、福建、陕西5省
并进行半周期校正，模拟时限设为10年。由于CROWN 市政府机构公开发布的医疗服务价格数据库中各医疗

试验暂未公开报道 2 组患者的 1 年生存率，因此本研究 服务项目费用的中位数；临终关怀成本来自文献[17]；不
参考了1项法国全国性队列回顾性研究数据，该研究显 良反应处理成本来自 CROWN 试验及文献[18－20]，仅
示 ALK 阳性 NSCLC 患者应用包括克唑替尼在内的 考虑 3 级及以上的发生率高于 5％且 2 组发生率差值大
ALK抑制剂后的1年生存率为56.2％ 。本研究从我国 于2％的不良反应 。在劳拉替尼组中需要处理的不良
[12]
[21]
卫生体系角度出发，以质量调整生命年（quality adjusted 反应为高胆固醇血症、高三酰甘油血症、高血压；在克唑
life year，QALY）作为效果指标计算增量成本-效果比 替尼组中由于 3 级及以上不良反应的发生率均低于
（incremental cost-effectiveness ratio，ICER），成本和效用 5％，因此该组并未考虑不良反应处理费用。为简化模
[10]
的贴现率均设为5％ 。 型，本研究假设不良反应处理成本为一次性成本且不考
虑不良反应对健康效用值的影响。
PFS PD 模型参数及分布情况如表1所示。
表1 模型参数及分布情况
变化范围
Death 参数 基线值 分布
最小值 最大值
成本/元
图1 Markov模型和PSM的结构 我国香港地区劳拉替尼每100 mg成本 11 663.00 a 9 330.40 13 995.00 Gamma
美国劳拉替尼每100 mg成本 3 667.70 [21] 2 935.80 4 406.90 Gamma
1.3 临床参数
克唑替尼每250 mg成本 260.00 b 208.00 312.00 Gamma
1.3.1 转移概率 本研究所用疗效和生存数据主要来 阿来替尼每150 mg成本 68.00 b 54.40 81.60 Gamma
培美曲塞每0.5 g成本 1 699.00 b 1 359.20 2 038.80 Gamma
自CROWN试验，该试验研究劳拉替尼对比克唑替尼的
顺铂每10 mg成本 9.32 b 7.46 11.18 Gamma
有效性及安全性。本研究通过 GetData Graph Digitizer 贝伐珠单抗每100 mg成本 1 158.00 b 926.60 1 389.60 Gamma
2.24 软件获取 CROWN 试验公开报道的 PFS 和总生存 胸部增强CT（单次） 300 c 160 500 Gamma
腹部增强CT（单次） 300 c 160 500 Gamma
（overall survival，OS）时 间 曲 线 的 原 始 信 息 ，再 通 过 全身骨扫描（单次） 300 c 160 500 Gamma
RStudio Version 1.2.5 及 Stata 15.0 软件重构 2 组患者的 头部增强MRI（单次） 425 c 80 850 Gamma
血生化（单次） 299.92 c 239.94 359.90 Gamma
PFS、OS曲线数据，并拟合生存函数以计算Markov模型 血常规（单次） 20 c 15 30 Gamma
[13]
各状态之间的转移概率 ；而PSM是直接从生存曲线中 尿常规（单次） 4 c 1 5 Gamma
诊断（单次） 10 c 4 30 Gamma
[14]
获取各个健康状态下的人数分布 。然后，根据赤池信
静脉注射（单次） 6 c 4 7 Gamma
息量准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信 护理（单日） 26 c 8 30 Gamma
床位（单日） 40 c 32 60 Gamma
息准则（Bayesian information criterion，BIC）判断最优参
高胆固醇血症处理成本 359.94 [18] 323.95 420.00 Gamma
数拟合分布，获取拟合曲线的分布参数。本研究假设 高三酰甘油血症处理成本 368.57 [19] 303.96 433.17 Gamma
PFS状态到Death状态的转移概率为2020年中国人群的 高血压处理成本 38 996.41 [20] 32 728.33 49 095.70 Gamma
临终关怀成本 11 298.66 [17] Gamma
[15]
自然死亡率（7.09‰） 。 不良反应发生率
1.3.2 效用数据 由于 CROWN 试验并未收集效用数 高胆固醇血症发生率 0.134 [8] Beta
高三酰甘油血症发生率 0.168 [8] Beta
据，因此本研究各健康状态的效用值来自Nafees等 基 高血压发生率 0.091 [8] Beta
[16]
于中国NSCLC人群健康状态使用时间权衡法所得的效 效用
PFS效用 0.804 [16] 0.536 0.883 Beta
用值，其中 PFS 状态效用值为 0.804、PD 状态效用值为
PD效用 0.321 [16] 0.050 0.473 Beta
0.321。由于 CROWN 试验所提及的不良反应暂未有相
a：数据来源于市场价格；b：数据来源于戊戌数据库2021年药品中
关研究对其进行效用分析，因此本研究假设所提及的不 标价格中位数；c：数据来源于北京、上海、广东、福建、陕西5省市医疗
良反应对效用值不产生影响。 服务价格数据库中各医疗服务项目费用的中位数

·1104 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期