Page 89 - 《中国药房》2022年9期

disease（PD）state utility value and loratinib cost had great influence on the results. The results of probability sensitivity analysis
showed that when 1-3 times of China’s per capita GDP in 2020 was taken as the willingness to pay threshold，the probability of
loratinib being economical was 0. The recommended unit price of loratinib per 100 mg was 657.10-815.60 yuan. CONCLUSIONS
For patients with ALK-positive advanced NSCLC，loratinib is more effective than crizotinib in the first-line treatment，but it is not
economical under the current price；reasonably lowering the price of loratinib can increase the probability of its economy.
KEYWORDS loratinib；crizotinib；anaplastic lymphoma kinase；non-small cell lung cancer；pharmacoeconomic evaluation

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生 目前，虽然劳拉替尼并未在除香港以外的中国其他
组织统计，2020 年全球新发肺癌病例约 220 万例，其病 地区上市，但已被国家药品监督管理局药品审评中心纳
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死率位居恶性肿瘤首位 ，严重威胁着世界人民的生命 入拟优先审评即将上市的药品 。100 mg规格的劳拉替
健康。在我国，肺癌也属于高发癌症。国家癌症中心发 尼在我国香港地区的售价高达 349 900 元/盒（每盒 30
布的最新报告显示，我国肺癌的发病率和病死率均位居 粒），给患者带来了沉重的经济负担，因此其在国内其他
恶性肿瘤首位 ，给我国人民群众带来了极大的疾病负 地区上市的价格区间是个值得探讨的问题。有鉴于此，
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[8]
担。从癌细胞形态及病理角度可将肺癌分为小细胞肺 本研究基于已公开发表的 CROWN 临床试验文献 ，从
癌（small cell lung cancer，SCLC）和 非 小 细 胞 肺 癌 我国卫生体系角度出发，评价劳拉替尼一线治疗晚期
（non-small cell lung cancer，NSCLC），其 中 NSCLC 占 ALK 阳性 NSCLC 的经济性，旨在为该药定价及相关医
[3]
80％～85％ 。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma 疗决策提供依据。
kinase，ALK）编码基因是 NSCLC 中常见的驱动基因之 1 资料与方法
一，国内外大量研究显示，3％～7％的NSCLC患者会发 1.1 目标人群及干预措施
生 ALK 基因融合，其中以 EML4-ALK 融合亚型最为常 本研究的目标人群与CROWN试验一致，即患者年
[4]
见 。1 项基于中国人群的前瞻性研究显示，在非鳞状、 龄≥18 岁，经影像学、病理学及 Ventana ALK（D5F3）
鳞状 NSCLC 患者中，ALK 基因的融合率分别为 10％、 CDx免疫组化检测诊断为ALK阳性局部晚期或转移性
3.7％，且该融合现象更倾向于发生在年轻、不吸烟或轻 NSCLC，且既往未因转移性疾病接受过全身性治疗的患
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度吸烟的患者中 。 者。《中国药物经济学评价指南 2020（中英双语版）》提
以铂类药物为基础的传统化疗给患者带来的获益 及，如果新药属于现存的治疗药物分类，则原则上选择
有限 。自第一代 ALK 抑制剂克唑替尼在中国上市以 同一治疗分类的标准治疗方案作为对照 。因此本研
[6]
[10]
来，相对于标准化疗，克唑替尼更能显著改善患者的生 究选取《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗
命质量，并成为 ALK 阳性晚期 NSCLC 的标准一线疗 指南（2020）》推荐的 ALK 阳性 NSCLC 一线标准靶向治
法 [6－7] 。然而，随着用药时间的延长，克唑替尼不可避免 疗药物克唑替尼作为对照干预措施 ，该干预措施选择
[7]
出现的耐药及疾病进展（progressive disease，PD）在一定 与 CROWN 试验一致。CROWN 试验将既往未因转移
程度上限制了该药的进一步应用 。因此，抑制能力更 性疾病接受过全身性治疗的晚期ALK阳性NSCLC目标
[6]
强、血脑屏障通透性高的第二、三代ALK抑制剂在全球 患者按1∶1的比例随机分成2组，所有患者均以28 d为1
范围内接连上市，给患者带来更多的治疗选择。劳拉替 个治疗周期口服劳拉替尼（每次100 mg，每日1次）或克
尼是第一个能克服 ALK-G1202R 耐药突变的、新型、可 唑替尼（每次 250 mg，每日 2 次）直至 PD。由于该临床
逆、强效小分子第三代ALK抑制剂。在1项评估劳拉替 试验并未公开后续治疗方案，因此基于《中国临床肿瘤
尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC安全性及有效性的多 学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020）》，假设劳拉
中心Ⅲ期CROWN随机对照试验（NCT03052608）中，先 替尼组患者发展至 PD 状态后换用标准化疗方案（培美
前未接受治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者按1 ∶ 1比例 曲塞500 mg/m +顺铂75 mg/m +贝伐珠单抗7.5 mg/kg），
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随机分组，分别接受劳拉替尼（每次 100 mg，每日 2 次） 基 于 我 国 2020 年 发 布 的 男 女 平 均 身 高 、体 质 量 及
[8]
或克唑替尼（每次250 mg，每日2次）治疗 。结果显示， CROWN试验的男女患者比例 [8，11] ，设定队列人群的平均
与克唑替尼组比较，劳拉替尼组患者在无进展生存（pro- 体质量和平均身高分别为 63.7 kg、163.2 cm；患者平均
gressfree survival，PFS）时间方面有统计学意义和临床意 体表面积按许文生氏公式[体表面积（S）＝0.006 1×身
义的改善（HR＝0.28，P＜0.001）；劳拉替尼组在治疗后 高+0.012 4×体质量－0.009 9]计算，得 1.77 m 。克唑替
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12 个月时无 PD 的患者比例为 78％，克唑替尼组为 尼组患者发展至PD状态时换用阿来替尼（每次600 mg，
[7]
39％，劳拉替尼将PD或死亡风险降低了72％。 每日2次）治疗 。

中国药房 2022年第33卷第9期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 ·1103 ·