Page 62 - 《中国药房》2022年9期

起）和 MDA、TC、TG、LDL-C 含量均显著降低（P＜0.05 于 GA 和 NGA 中的酚羟基可与表面活性剂上的羧基发
或P＜0.01）。结果见表4、图6。 生酯化作用，使得粒径较小。
表4 各组小鼠FBG的检测结果（x±±s，n＝8） 本课题组前期检测发现，NGA在检测范围内没有衍
组别 给药后第1周 给药后第2周 给药后第3周 给药后第4周 给药后第5周 给药后第6周 射峰，所以本研究仅考察了 GA 原料药及其纳米囊制剂
对照组 4.80±0.44 4.93±0.67 4.81±0.26 5.10±0.26 5.12±0.55 4.80±0.52 的衍射图谱。结果发现，GA与甘露醇物理混合后，其图
a
a
模型组 13.83±0.76 15.63±0.32 15.80±0.92 16.03±0.70 17.17±0.76 17.40±0.36 a 谱中同时存在甘露醇和 GA 的衍射峰，而在 GA-LNCs
a
a
a
b
阳性对照组 14.47±0.55 12.13±0.25 10.20±0.61 b 8.33±0.45 b 7.47±0.50 b 6.40±0.69 b
GA-LNCs组 14.77±0.60 14.00±0.10 12.33±1.03 c 9.70±0.72 b 9.10±0.26 b 7.97±0.55 b （含有冻干保护剂甘露醇）图谱中未检测到 GA 的衍射
b
NGA-LNCs组 15.10±0.79 14.07±0.59 13.23±0.71 11.03±0.25 b 9.80±0.46 b 9.00±0.79 b 峰，这表明 GA 被稳定地包封在纳米囊中，而不是单独
c
c
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组 存在。
比较，P＜0.05
DM 引发的并发症与氧化应激反应有关，氧化应激
3 讨论
可导致 MDA 含量升高以及 SOD、GSH-Px 活性降低，其
本研究将GA和NGA通过相转换法制成纳米囊，以 中 MDA 可 造 成 DNA 和 蛋 白 质 的 损 伤 ，而 SOD 和
改善两者的口服生物利用度，以期为DM新药开发提供 GSH-Px可清除体内自由基，从而抑制氧化应激反应，提
参考。在相转换法中，以不同比例水相、油相、表面活性 高机体抗氧化能力 。本研究结果显示，与模型组比
[28]
剂制备的纳米囊呈不同色泽，按部分比例制得的纳米囊 较 ，GA-LNCs 组 和 NGA-LNCs 组 小 鼠 血 清 中 SOD、
为混悬液而非澄清溶液。基于此，本研究固定纳米囊总 GSH-Px 活性均显著升高，MDA 含量均显著降低，这表
量，以包封率和载药量为指标，采用单纯型网格法，优化 明 GA-LNCs、NGA-LNCs 均可通过抗氧化途径发挥抗
GA-LNCs、NGA-LNCs 水相、油相、表面活性剂的比例。 DM作用。
结果表明，当水相为 60％、油相为 10％、表面活性剂为 DM 患者胰岛功能不足，体内脂质代谢酶活性随之
30％时，制得的纳米囊较为稳定。进一步观察其外观形 下降，从而促进血脂升高，进而导致心血管疾病的发
态、粒径、Zeta 电位、PDI 等理化性质发现，GA-LNCs、 生 。本研究结果显示，与模型组比较，GA-LNCs 组和
[29]
NGA-LNCs 均为黄色均一透明液体，无沉淀，且在透射 NGA-LNCs组小鼠血清中HDL-C含量均显著升高，TC、
电镜下显示为类球形，具有明显壳膜结构，粒子间分散 TG、LDL-C含量均显著降低，表明GA-LNCs、NGA-LNCs
状态也较为良好；粒径在20～30 nm范围内，这可能是由 均可有效调节DM模型小鼠的脂质代谢紊乱。

30 40 250
b 200 b c
c c 30 a a c
（ U/mL ） 20 （ nmol/mL ） 20 b c c （ 酶活力单位 ） 150
a
SOD/ 10 MDA/ 10 GSH-Px/ 100
50

0 0 0
NGA-LNCs组
NGA-LNCs组
NGA-LNCs组
阳性对照组
对照组 模型组 GA-LNCs组 对照组 模型组 GA-LNCs组 对照组 模型组 GA-LNCs组
阳性对照组
阳性对照组
A. SOD活性 B. MDA含量 C. GSH-Px活性
6 2.5 5 10
a a a
2.0 4 8
（ mmol/L ） 4 b b b （ mmol/L ） 1.5 b b b （ mmol/L ） 3 b b b （ mmol/L ） 6 a c c b

TC/ 2 TG/ 1.0 LDL-C/ 2 HDL-C/ 4
0.5 1 2
0 0 0 0
阳性对照组
NGA-LNCs组
阳性对照组
NGA-LNCs组
对照组 模型组 GA-LNCs组 对照组 模型组 GA-LNCs组 对照组 模型组 GA-LNCs组 对照组 模型组 GA-LNCs组
NGA-LNCs组
阳性对照组
NGA-LNCs组
阳性对照组
D. TC含量 E. TG含量 F. LDL-C含量 G. HDL-C含量
a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组比较，P＜0.05
图6 各组小鼠生化指标的检测结果（x±±s，n＝8）
·1080 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期