Page 40 - 《中国药房》2022年9期

2.2 EVO-PC-SMEDDS的表征 在不同 pH 的模拟胃液中，粒径、PDI 和 Zeta 电位均无显
2.2.1 EVO-PC-SMEDDS 的粒径及 Zeta 电位 取适量 著变化。结果见图3、图4。
EVO-PC-SMEDDS 加水稀释 100 倍，使用 Zeta 电位及粒 90 0.30
粒径 PDI
度分析仪测定其粒径及Zeta电位，实验平行3次。结果
80
显 示 ，EVO-PC-SMEDDS 粒 径 分 布 均 匀 ，粒 径 为 0.25
（53.63±1.51）nm，RSD为1.25％（n＝3）；PDI为0.217± 粒径/nm 70 0.20 PDI
0.017，RSD为2.06％（n＝3）；Zeta电位为（－12.20±0.15） 60
mV，RSD 为 1.38％（n＝3）。EVO-PC-SMEDDS 的粒径 50 0.15
分布情况见图1。
40 0.10
100 1.2 2.0 4.0 7.0
pH
80 图3 EVO-PC-SMEDDS在不同pH模拟胃液中粒径和
PDI的变化情况
分布强度/％ 40 0
60

－5
20

0 Zeta电位/mV －10
20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
粒径/nm －15
图1 EVO-PC-SMEDDS的粒径分布情况
－20
2.2.2 EVO-PC-SMEDDS 的显微观察 取适量 EVO- 1.2 2.0 4.0 7.0
PC-SMEDDS 置于铜网上，加入 5％磷钨酸溶液染色 5 pH
min，风干后置于透射电子显微镜下观察。结果显示， 图4 EVO-PC-SMEDDS在不同pH模拟胃液中Zeta电
EVO-PC-SMEDDS为大小均匀的类球形乳滴，详见图2。 位的变化情况
2.4 EVO-PC-SMEDDS 的包封率、载药量和体外释放
考察
2.4.1 色谱条件 色谱柱为 Agilent ZORBAX XDB-C18
（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水（75 ∶ 25，
V/V）；检测波长为 225 nm；流速为 1.0 mL/min；柱温为
[17]
30 ℃；进样量为20 μL 。
2.4.2 溶液的制备 （1）对照品溶液：精密称取 EVO 对
照品10.0 mg，置于50 mL量瓶中，以甲醇溶解并定容，即
200 nm
得 EVO 质量浓度为 200 μg/mL 的对照品溶液。（2）供试
图2 EVO-PC-SMEDDS的显微图
品溶液：取EVO-PC-SMEDDS适量，置于10 mL量瓶中，
2.3 EVO-PC-SMEDDS的胃内稳定性考察 加入适量甲醇超声破乳并定容，过0.22 μm微孔滤膜后，
将 EVO-PC-SMEDDS 分散于不同 pH（pH 值根据人 即得供试品溶液。
胃酸的动态变化范围设置 [11－13] ）的模拟胃液中，以考察 2.4.3 标准曲线的绘制 精密量取“2.4.2”项下对照品
其在胃内的稳定性。具体方法如下：称取胃蛋白酶3.2 g、 溶液适量，以甲醇稀释定容，分别制成EVO质量浓度为
NaCl 2.0 g溶于1 000 mL水中，平行制备4份，分别使用 0.4、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0 μg/mL 的系列溶液，然后按
盐酸调节 pH 为 1.2、2.0、4.0、7.0，即得不同 pH 的模拟胃 “2.4.1”项下色谱条件进样分析。以峰面积为纵坐标
液。将“2.1.2”项下制得的 EVO-PC-SMEDDS 分散于上 （y）、EVO质量浓度为横坐标（x），进行线性回归，得回归
述模拟胃液中，室温静置 24 h 后，采用 Zeta 电位及粒度 方程y＝102.31x－11.52（R ＝0.999 9），EVO的检测质量
2
分析仪分析其粒径、PDI、Zeta 电位的变化情况，实验平 浓度线性范围为0.4～20.0 μg/mL。
行 3 次。结果显示，EVO-PC-SMEDDS 在模拟胃液中粒 2.4.4 精密度试验 精密量取“2.4.3”项下质量浓度为
径 为 50.12～58.08 nm，PDI 为 0.220～0.250，Zeta 电 位 0.4、5.0、20 μg/mL的EVO对照品溶液适量，每个样品分
为－16.43～－11.98 mV。由此可知，EVO-PC-SMEDDS 别连续进样6次，按“2.4.1”项下色谱条件进样分析，计算

·1058 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期