Page 42 - 《中国药房》2022年9期

液的混合溶液（体积比为 1 ∶ 1）10 mL 作为释放介质，并 EVO-PC-SMEDDS
140
加入10％无水乙醇助溶；将温度维持在37 ℃，以模拟胃 EVO原料药
120
内环境。将两室通入95％O2和5％CO2混合气体以模拟
100
胃蠕动，平衡后，在供体室中分别加入EVO原料药混悬 80
液和 EVO-PC-SMEDDS 溶液（EVO 含量均为 0.2 mg）； （ μg/cm 2 ）
于 1、2、4、6、8 h 时，在接收室中取 1 mL 样品（同时补充 Qn/ 60
40
同温等量介质），置于10 mL量瓶中，加适量甲醇超声溶
20
解并定容，再按“2.4.1”项下色谱条件进样分析，计算各
0
时间点的药物质量浓度（Cn ）。按公式（1）（2）（3）分别计 1 2 3 4 5 6 7 8
t/h
算EVO的胃黏膜累积渗透转运量（Qn ）、渗透通量（F）和 A.胃黏膜累积渗透转运量
渗透速率（S），并利用Origin 9.0软件计算EVO的累积渗 40
透曲线下面积（AUC0－8 h ） [20－21] 。 EVO-PC-SMEDDS
n－1 30 EVO原料药
Qn＝（10Cn+∑Ci ）/A … … … … … … … … … … … （1）
i＝1
F＝Qn/h … … … … … … … … … … … … … … … … （2） （ μg/h ） 20
n－1 S/
S＝（10Cn+∑Ci ）/h… … … … … … … … … … … … （3）
i＝1 10
上述公式中，Cn 为第 n 个取样时间点的药物质量
浓度（μg/mL），Ci为第 i 个取样时间点的药物质量浓度 0
1 2 4 6 8
（μg/mL），A为胃黏膜通过面积（本研究取1.25 cm）。
2
t/h
结果如图 6A 所示，EVO-PC-SMEDDS 8 h 的 Qn 为 B.胃黏膜渗透速率
2
106.33 μg/cm ，远高于 EVO 原料药的 28.93 μg/cm 。图 图 6 EVO 原料药和 EVO-PC-SMEDDS 的胃黏膜渗透
2
6B 显示，EVO-PC-SMEDDS 的 S 在 2 h 时即到达最高点 性实验结果
（27.12 μg/h），为 EVO 原料药的 11.4 倍。此外，EVO-
PC-SMEDDS 体外释放考察时，在释放介质中加入 10％
PC-SMEDDS的F和AUC0－8 h分别为12.69 µg/（cm·h）和
2
乙醇来助溶。结果显示，EVO-PC-SMEDDS的体外累积
24.30 µg·h/mL，为 EVO 原料药的 7.01 倍和 3.64 倍。由
释放率远高于 EVO 原料药，这表明该制剂可改善 EVO
此可知，EVO-PC-SMEDDS 具有较高的胃黏膜渗透速
的溶解性。
率，提示该制剂可增加EVO在胃部的吸收。
胃黏膜屏障是胃部疾病特异性递送的难题之一，通
3 讨论
过功能化的递送材料来提高药物的胃黏膜渗透能力，是
片剂、胶囊剂等常规剂型受胃酸、胃黏膜屏障以及
[24]
实现胃部深层病灶靶向递药的有效手段 。本研究将
胃排空效应的影响，故而对胃部疾病治疗药物的递送作
大鼠胃黏膜组织和尤斯灌流室技术相结合，建立了
用有限 。同时，常见的胃部疾病治疗药物（如胃黏膜
[22]
EVO-PC-SMEDDS 体外胃黏膜渗透转运模型。结果显
保护剂、抑酸剂和抗幽门螺杆菌药物等）也存在体内非
示，EVO-PC-SMEDDS的胃黏膜Qn、F、S和AUC0－8 h均高
特异性分布、溶解度低和生物利用度差等问题 。
[23]
于EVO原料药，具有较强的胃黏膜渗透能力。
SMEDDS 由于粒径小、生物相容性好以及黏膜渗透性
综上所述，本研究成功制得了 EVO-PC-SMEDDS；
强，从而具备增强药物治疗效果的潜力 。
[6]
该制剂稳定性较好，可明显改善EVO的释放行为和胃黏
本研究在前期研究的基础上，将磷脂复合物与自
膜渗透性。
乳化技术相结合，制得 EVO-PC-SMEDDS，从而克服了
参考文献
EVO 溶解度低的缺点。EVO-PC-SMEDDS 的粒径为
[ 1 ] CAI X Q，XU Y T，ZHAO L N，et al. In situ pepsin-assis-
（53.63 ± 1.51）nm、PDI 为 0.217 ± 0.017、Zeta 电 位 为
ted needle assembly of magnetic-graphitic-nanocapsules
（－12.20±0.15）mV；进一步显微观察发现，该制剂为大
for enhanced gastric retention and mucus penetration[J].
小均匀的类球形乳滴。以粒径、PDI和Zeta电位为评价指
Nano Today，2021，36：101032.
标，考察该制剂的稳定性，结果发现，EVO-PC- SMEDDS [ 2 ] ANGEL L，FRANCIS K C. Peptic ulcer disease[J]. The
在不同 pH 模拟胃液中粒径、Zeta 电位和 PDI 均无显著 Lancet，2017，390（10094）：613-624.
变化，这表明该制剂可在胃内均匀分散，且能保持结构 [ 3 ] 李艳英，黄能听，韩馥蔓，等.左金丸的古代文献分析[J/OL].
稳定。 中国实验方剂学杂志，2022[2022-03-22]. https：//kns.
由于 EVO 是水溶性极差的药物，因此进行 EVO- cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CAPJ&dbname=
·1060 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期