Page 131 - 《中国药房》2022年8期
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3.1.6  丹红注射液       丹红注射液具有活血化瘀的功                   其作用机制可能是通过调节蛋白激酶 B/p38 MAPK/
                                                                                                 [75]
          [61]
        效 。网络药理学研究显示，丹红注射液具有显著的抗                           NF-κB信号通路进而抑制炎症反应来实现的 。
              [62]
        炎活性 。Du 等 研究发现，丹红注射液可通过调控                          3.2.3  其他 （1）玄参提取物：玄参提取物是从玄参科
                       [63]
        MAPK和NF-κB信号通路来降低p38 MAPK、ERK、JNK                  植物的根茎中提取的药用部位，含多种化学成分，具有
        蛋白磷酸化水平和血清中IL-1、TNF-α等炎症因子水平，                      清热凉血、舒缓抗炎的作用 。Meng等 在一项实验研
                                                                                   [76]
                                                                                             [76]
        从而减轻中枢神经系统损伤。                                      究中发现，使用玄参提取物预处理缺血再灌注损伤模型
        3.1.7  脑心安胶囊      脑心安胶囊具有益气活血、醒脑开                  小鼠可以明显降低其 p38 MAPK 及 ERK 蛋白的磷酸化
        窍的功效，临床上主要用于治疗中风后遗症、心脑供血                           水平，并通过提高 B 细胞淋巴瘤 2 及其相关 X 蛋白的比
        不足等 。有研究表明，该药可下调p38 MAPK和NF-κB                     例、减少神经元凋亡来发挥神经保护作用。以上结果说
              [64]
        信号通路的表达，降低 VD 模型大鼠脑内 IL-1β、TNF-α                   明，玄参提取物对缺血再灌注致神经元损伤的缓解作用
        等炎症因子水平，抑制海马 CA1 区细胞凋亡，改善其学                        可能通过调控p38 MAPK和ERK信号通路来实现。（2）当
                  [64]
        习记忆能力 。                                            归提取物：当归提取物是从中药当归的根茎中提取的由
                                   [65]
        3.1.8  自拟中药复方        张野等 通过自拟活血化瘀类                 多种化学成分构成的药用部位，包括阿魏酸、正丁烯酰
                                                                                                [78]
                                                                                     [77]
        中药复方（赤芍、川芎、蒲黄、葛根、地龙、槐花、红花、豨                        内酯等，具有补血活血的功效 。Cheng等 研究发现，
        莶草、三七）联合头针干预 PSCI 模型大鼠后发现，该联                       当归提取物可通过调控 p38 MAPK 信号通路来抑制海
        合方案可降低模型大鼠血清中p38 MAPK水平、抑制细                        马 CA1 区细胞凋亡、提高脑源性神经营养因子水平，从
        胞凋亡、改善记忆障碍。                                        而起到保护短暂性全脑缺血大鼠神经的作用。（3）银杏
        3.2  中药有效成分作用于p38 MAPK                             叶提取物：银杏叶提取物是从银杏科植物的干叶中提取
            依据不同的化学结构，中药有效成分涉及生物碱                          的多种化学成分，具有抑制氧化应激反应、减少细胞凋
                                                                                                   [79]
        类、皂苷类、酮类等多种类别。现代药理学研究表明，部                          亡、抑制血管生成蛋白过表达等多重药理作用 。有研
        分中药的有效成分具有抗脑缺血、抗炎、抗凋亡等作                            究表明，银杏叶提取物可通过抑制海马中p38 MAPK的
                                                                                                        [80]
          [66]
        用 。现对中药有效成分通过作用p38 MAPK信号通路                        表达、减少细胞凋亡来改善VD模型大鼠的认知功能 。
        来防治PSCI的药理研究进展进行总结。                                4 结语
        3.2.1  多酚类 （1）姜黄素：姜黄素是从姜科植物中提                          PSCI 临床多发且致残率、病死率较高，给患者家庭
        取的一种具有二酮结构的多酚类化合物，具有抗氧化、                           及社会带来了沉重的经济负担 。如何减轻脑卒中后
                                                                                       [81]
                                               [68]
                                    [67]
        抗炎、改善血管内皮功能等作用 。Huang 等 研究发                        神经元损伤、缓解脑卒中所致认知功能障碍是我国乃至
        现，腹腔注射姜黄素可以降低缺血再灌注损伤模型大鼠                           全球亟待解决的重要难题 。目前，p38 MAPK 信号通
                                                                                  [82]
        体内IL-1、Toll样受体4水平及p38 MAPK蛋白的磷酸化                   路的抑制及活化与多种中枢神经系统疾病的发生发展
        水平，减轻炎症反应。此结果表明，姜黄素的神经保护                           及预后的关系正受到学界的广泛关注。据此，本文较系
        作用可能是通过调节 Toll 样受体 4/p38 MAPK 信号通                  统地阐述了中药干预、p38 MAPK信号通路及PSCI发病
        路、抑制炎症反应来实现的。（2）葛根素：葛根素是来源                         机制之间的关系，便于从整体上认识p38 MAPK在PSCI
        于中药葛根中的一种异黄酮类衍生物，可降低血管阻力、                          发生发展中的价值，为中药防治 PSCI 提供了理论依
                    [69]
        增加脑血流量 。一项实验研究发现，葛根素可通过调控                          据。笔者通过对近些年来的相关文献进行搜集和系统
        p38 MAPK/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路来增                       整理后发现，中药复方及多种有效成分可以通过调控
        加突触的厚度、密度和长度，从而改善AD模型大鼠的认                          p38 MAPK 信号通路的表达，抑制脑卒中所致多种复杂
        知功能 。                                              的病理反应，进而改善认知功能。综上可知，p38 MAPK
              [70]
        3.2.2  皂苷类 （1）人参皂苷 Rg1：人参皂苷 Rg1是从传                 信号通路可能是中药防治PSCI的重要靶点。但中药防
        统中药人参中提取的主要皂苷类成分，具有促进海马神                           治 PSCI 的现有研究较为基础，仍有许多方面需要深入
        经发生、提高突触可塑性、增强免疫力等多种生物活                            和延续：首先，研究体系不够完善，绝大多数研究未采用
        性 。现代药理学研究表明，人参皂苷 Rg1可以通过抑                         信号通路及其上下游相关抑制剂作为对照，且大多研究
          [71]
        制p38 MAPK信号通路表达、减少脑卒中后海马神经元                        尚停留在单一信号通路研究的层面；其次，至今尚无研
        凋亡、抑制炎症反应来改善神经损伤               [72－73] 。（2）三七总皂    究表明中药抑制p38 MAPK信号通路的分子过程，中药
        苷：三七总皂苷是从中药三七中提取的药用部位，含 20                         与 p38 MAPK 的潜在结合位点仍需进一步阐明。建议
        多种皂苷成分。研究表明，其具有抗炎、抗氧化等多种                           在今后的研究中，可从中药的多靶点治疗入手，从多角
                    [73]
        神经保护作用 。动物实验研究发现，三七总皂苷可以                           度阐述中药防治 PSCI 的具体机制，从而提供更加确切
                                                     [74]
        改善脑缺血引起的慢性脑低灌注大鼠认知功能减退 ，                           的科学依据。

        中国药房    2022年第33卷第8期                                              China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8  ·1017 ·
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