Page 136 - 《中国药房》2022年8期
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间。有学者采用研磨法制备 10％水合氯醛β-环糊精固                          接受，服药时极易哭闹、呛咳，从而加重呕吐，导致药物
        体包合物，其不仅可有效矫除水合氯醛的异臭和苦味，                            摄入量不足，最终影响镇静效果；而采用 5％、10％水合
        而且可明显提高制剂的稳定性 。另有学者对水合氯醛                            氯醛溶液以灌肠的方式给药，则易刺激患儿肛门括约
                                   [5]
        溶液处方进行了优化，得最优处方为水合氯醛10 g、单糖                         肌，进而使直肠反射性扩张并松弛，导致药液被排出，从
        浆14 mL、4％β-环糊精饱和水溶液50 mL、甜菊素0.04 g，                 而使镇静失败。因此，该团队自制了一种水合氯醛栓
                           [6]
        用蒸馏水加至 100 mL 。该研究表明，β-环糊精对水合                       剂，其处方含水合氯醛25 g、聚山梨酯80适量、半合成脂
        氯醛溶液有很好的稳定作用，可作为稳定剂以延长制剂                            肪酸甘油酯100 g，具体制法为：取半合成脂肪酸甘油酯
        的贮存时间（尤其在夏天室内温度较高时），但其临床效                           置水浴中加热熔化，加入聚山梨酯 80 并使温度降至约
        果如何尚有待继续考察。                                         50 ℃，分批加入水合氯醛，迅速搅拌至将凝，注入栓膜
            上述文献均集中发表于20世纪80～90年代，仅简单                       中，凝固、刮平、取出、包装，制成100粒水合氯醛栓剂，每
        、笼统地描述了β-环糊精包合水合氯醛制成相应制剂的                           粒含水合氯醛0.25 g。其鉴别内容包括：取本品适量（相
        处方、制法及应用，未详细描述含量测定及稳定性考察                            当于水合氯醛 20 mg），加入氢氧化钠试液 2 mL，加热、
        相关内容，也未提供水合氯醛制剂有效期的具体数据。                            搅拌，即产生氯仿臭气。该团队的研究结果还显示，与
        直到 2002 年，才有文献对该剂型进行了更详细的报道，                        常规水合氯醛溶液灌肠的镇静效果相比，该栓剂的起效
        如宋永熙等 用β-环糊精包合水合氯醛制备胶浆剂，以                           时间更短，维持时间更长，在药液外溢和减少重复给药
                   [7]
        掩盖水合氯醛的异味及刺激性，其具体制法为：取一定                            方面均具有溶液灌肠不可比拟的优势。但该研究并没
        量的琼脂，加适量蒸馏水，加热使溶解；取少许淀粉，加                           有提供水合氯醛栓剂的质量控制标准及稳定性考察结
        少量蒸馏水，调成糊状；将两者混合并于室温下不断搅                            果，目前也仅检索到这1篇有关水合氯醛栓剂的文献。
        拌，用纱布过滤，得胶浆，待用。取β-环糊精4 g，加热蒸                        1.3  糖浆剂
        馏水100 mL，混匀，放冷，倾出上清液，即得4％β-环糊精                          糖浆剂能掩盖水合氯醛的不良气味，改善口感，降
        饱和水溶液。另称取水合氯醛10 g，加蒸馏水使完全溶                          低口服给药对胃肠道的刺激，故深受儿科临床欢迎 。
                                                                                                         [10]
        解后，倾入 4％β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，然后                         糖浆剂因增加了药物黏度、延长了其在口腔和胃肠道中
                                                                                                  [12]
                                                                                        [11]
        加入上述胶浆中搅匀，加蒸馏水至 100 mL，即得。制备                        的滞留时间，故生物利用度较高 。赵蕾等 提供的水
        时，应控制好淀粉的用量（1％为佳）。与此同时，该研究                          合氯醛糖浆剂处方为：水合氯醛 10 g、羧甲基纤维素钠
        采用初匀速法预测了上述水合氯醛胶浆剂在室温下的                             0.3 g、单糖浆 53 mL、5％羟苯乙酯 0.5 mL，加纯化水至
        贮存时间，结果显示，上述制剂可贮存近50 d。                             100 mL。经该团队考察，防腐剂羟苯乙酯的用量在
            另有学者将水合氯醛用β-环糊精包合后制成干糖                          0.025％时，其抑菌效果最为理想。与此同时，该团队对
        浆剂，以增加水合氯醛在水中的溶解度，促进药物吸收、                           其产品质量提出了要求，即水合氯醛糖浆剂的 pH 应为
        改善药物口感，同时减少水合氯醛对胃黏膜的刺激、提                            4.0～6.0，相对密度不得小于1.10。
        高其临床应用价值 。该研究采用饱和水溶液法制备水                                在进行含量测定时，研究者常会发现水合氯醛糖浆
                         [8]
                                                                                  [13]
        合氯醛β-环糊精包合物，再用湿法制粒技术制备其干糖                           剂含量偏低的现象，高明 认为，化学因素可能是导致
        浆剂，具体操作如下：将水合氯醛、乳糖、糊精、蔗糖于                           水合氯醛含量测定结果偏倚的主要原因，即半缩醛可以
        60 ℃下预干燥3 h，再粉碎过100目筛；先称取通过饱和                       和醇羟基反应生成缩醛，此产物对碱比较稳定。在制作
        水溶液法制备的水合氯醛β-环糊精包合物，按处方量分                           糖浆时，处方中的蔗糖由于加热而分解成葡萄糖和果
        别加入糊精、蔗糖、乳糖、阿斯巴甜等辅料，以等量递增                           糖，葡萄糖的互变异构体包括醛式和半缩醛式，由于水
        法混合均匀，以 20％羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl                   合氯醛的2个羟基代替了醛基，失去了原有醛的性质，因
        methylcellulose，HPMC）乙醇溶液为黏合剂，用 16 目筛               此考虑可能是糖浆中葡萄糖和水合氯醛发生化学反应
        制粒后置于40 ℃烘箱中干燥；用16目筛整粒，同时喷洒                         生成了对碱较稳定的缩醛，从而导致糖浆剂中游离水合
        0.5％甜橙香精并混合均匀，用复合铝膜包装，制得每袋                          氯醛含量的减少。
                                                                             [14]
        含主药50 mg的水合氯醛β-环糊精包合物干糖浆剂。该                             Bustos-Fierro等 在室温和冷藏条件下使用避光玻
        法制得的干糖浆剂含糖量为 60％，水合氯醛溶解完全，                          璃瓶对 7％的水合氯醛糖浆剂进行单剂量和多剂量分
        液体味甜气芳香，口感较好；水合氯醛含量约为25 mg/g，                       装，并研究其稳定性。结果显示，在6个月的观察期内，
        以临床儿童常用口服剂量（4～6 mg/kg）折算，儿童每次                       上述分装糖浆剂中水合氯醛的含量均可保持在标示量
                                         [8]
        给药剂量仅为0.5～1袋，其顺应性较好 。                               的 98％以上，且外观、pH、气味、相对密度、微生物学检
        1.2  栓剂                                             查均符合2007年版《美国药典》/《美国国家处方集（第25
                     [9]
            刘忠雁等 指出，口服水合氯醛有穿透性臭气及腐                          册）》（USP30-NF25）对非灭菌制剂的质量要求，表明无
        蚀性苦味，易引起恶心、呕吐、胃肠道反应等，患儿难以                           论是单剂量还是多剂量分装，无论是室温还是冷藏条件


        ·1022 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8                                   中国药房    2022年第33卷第8期
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