Page 130 - 《中国药房》2022年8期

调，从而促进细胞凋亡；另一方面，Aβ沉积形成老年斑， 于 PSCI 的管理指南指出，目前并没有足够的证据证明
容易引起神经毒性并进一步促进 Tau 蛋白磷酸化，最终 胆碱酯酶抑制剂的安全性及有效性 。因此，寻找预防
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导致神经元凋亡和神经变性 。Kocki等 研究发现，A 及治疗 PSCI 的有效方法十分迫切。中药具有多途径、
β与脑缺血发生后海马CA1区神经元凋亡相关。上述研 多靶点等治疗优势，中药复方及其有效成分可以通过抑
究提示，Aβ诱导的神经元退行性改变是 PSCI 发生的重 制 p38 MAPK 信号通路的激活来促进或抑制靶基因的
要因素之一。p38 MAPK 是 Aβ诱导毒性的重要调节因 表达，从而发挥神经保护作用，预防及减轻脑卒中后的
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子之一。Kheiri 等 研究发现，抑制 p38 MAPK 的激活 认知功能损伤。
可以打破 Aβ神经毒性的恶性循环并延缓 AD 模型动物 3.1 中药复方作用于p38 MAPK
的认知功能衰退。由此可见，下调p38 MAPK信号通路 一项对中药用药规律的数据挖掘研究显示，脑卒中
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的表达，即可通过抑制脑卒中后 Aβ诱导的神经元损伤 后用药以补虚药、活血化瘀药为主 。对于认知障碍的
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来延缓脑卒中后认知功能的下降。 治疗，行气活血化瘀类中药有显著的治疗效果 。现就
2.4 降低海马神经元突触可塑性 中药复方通过作用于 p38 MAPK 信号通路来防治 PSCI
突触可塑性主要包括长时程增强（long-term poten- 的药理研究进展进行总结。
tiation，LTP）和长时程抑制，两者均参与了学习记忆活 3.1.1 桃红四物汤 桃红四物汤具有祛瘀、养血、行气
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动。陈景等 研究发现，慢性脑低灌注大鼠的海马CA1 等功效 。现代药理学研究发现，该方可促进缺血性中
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区 LTP 和神经元核、突触素的表达均下调，并伴有显著 风模型大鼠的血管生成、减少炎症反应、改善学习记忆
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的认知功能障碍。Wang等 在一项药理学研究中发现， 功能 。Wang等 通过一项基础研究发现，桃红四物汤
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左旋多巴可以提高海马白质完整性并改善灰质密度，增 可以通过抑制 p38 MAPK 及高迁移率族蛋白 B1/Toll 样
加突触数量，促进海马突触可塑性相关蛋白的表达，提 受体 4/NF-κB 信号通路来降低缺血半影区 IL-6、IL-18、
高大鼠学习记忆能力，改善其神经功能损伤。上述研究 TNF-α等炎症因子水平，改善大脑中动脉缺血再灌注模
提示，脑卒中后出现的海马神经元突触可塑性下降与认 型大鼠的行为功能，缓解由缺血引起的脑损伤。
知功能损伤密切相关。Dai 等 研究发现，认知障碍小 3.1.2 龙生蛭胶囊 龙生蛭胶囊具有补气、活血、逐瘀
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鼠的海马中p38 MAPK蛋白的磷酸化水平升高，CA1区 的功效 。现代药理学研究显示，该药可减少内皮细胞
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LTP 和海马突触可塑性均下降。而认知功能的改善可 和血小板的数量、降低氧化应激反应、抑制血栓生
以通过抑制p38 MAPK信号通路激活、促进突触后密度 成 。Yang 等 研究发现，龙生蛭胶囊能通过调节 p38
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蛋白 95 和突触素的表达来实现 。由此可见，PSCI 的 MAPK 和缺氧诱导因子 1α/血管内皮生长因子信号通
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治疗可以通过抑制p38 MAPK信号通路表达、调节脑卒 路来降低氧化应激和炎症因子水平，从而提高大脑中动
中后海马神经元突触可塑性来实现。 脉缺血再灌注模型大鼠的神经突触可塑性。
p38 MAPK在PSCI中的作用机制见图1。 3.1.3 苏合香丸 苏合香丸具有芳香开窍、行气止痛的
功效 。网络药理学研究结果显示，该药不仅可以降低
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血清中IL-6、TNF-α等炎症因子的表达，抑制氧化应激反
应，同时还可以提高神经递质转运活性，保持大脑兴奋
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性 。Jeon 等 研究发现，苏合香丸可抑制 Aβ诱导的
p38 MAPK、JNK、Tau蛋白磷酸化水平的升高，减少细胞
的凋亡和活性氧的产生，从而改善 AD 模型小鼠的记忆
损伤。
3.1.4 养血清脑颗粒 养血清脑颗粒具有养血平肝、活
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血通络的功效 。有动物实验研究发现，该药可以通过
抑制VD模型大鼠海马CA1区小胶质细胞的增殖与活化
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来改善其脑损伤，从而起到神经保护作用 。伞云琨 研
PSD95：突触后密度蛋白 95；SYP：突触素；BDNF：脑源性神经营 究发现，养血清脑颗粒改善 VD 模型大鼠认知障碍的作
养因子；Bcl-2：B 细胞淋巴瘤 2；Bax：B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白； 用是基于抑制p38 MAPK信号通路的表达来实现的。
MCP-1：单核细胞趋化蛋白1
3.1.5 颐脑解郁方 颐脑解郁方具有行气解郁、疏肝利
图1 p38 MAPK在PSCI中的作用机制
胆的功效，同时可以通过调节脑内单胺类神经递质的水
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3 中药及其有效成分预防及治疗PSCI 平来改善认知功能 。一项动物实验研究发现，该方可
早期有临床研究表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂能够促 通过抑制VD模型大鼠右侧皮质及海马中p38 MAPK的
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进脑卒中老年患者认知功能的恢复 ；然而，最新的关 表达来改善其学习记忆功能 。
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·1016 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 中国药房 2022年第33卷第8期