Page 102 - 《中国药房》2022年8期

卡马西平为传统抗癫痫药，可用于治疗癫痫大发作 （湖南湘仪实验实仪器开发有限公司），NewClassic型电
和复杂部分性发作，且对精神运动性发作的疗效较好， 子天平（瑞士Mettler Toledo公司）等。
还可用于治疗三叉神经痛和舌咽神经痛，是临床上较常 1.2 主要药品与试剂
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用的广谱抗癫痫药 。但由于该药的治疗窗窄、个体差 左 乙 拉 西 坦 对 照 品（批 号 15J-SPF-82-1，纯 度
异大、疗效及不良反应与血药浓度密切相关，所以临床 98.7％）购自美国Panphy Chemicals公司；卡马西平对照
常需要对其进行治疗药物监测以帮助提高疗效或降低 品（批号 100142-201105，纯度 99.7％）购自中国食品药
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不良反应发生率 。左乙拉西坦为第二代广谱抗癫痫 品检定研究院；卡马西平-D10对照品（内标，批号L-072，
药，可有效控制部分顽固性癫痫发作，其药动学参数与 纯度 99.4％）购自加拿大 TLC Pharmaceutical Standards
剂量成线性相关，且药物间相互作用较小 。但相关研 公司；甲醇、甲酸（批号分别为1140207、F0167，均为色谱
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究指出，对于特殊人群尤其是危重患者和孕妇、儿童、老 纯）均购自美国 Thermo Fisher Scientific 公司；其余试剂
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年患者，仍需对其血药浓度进行监测 。抗癫痫治疗常 均为分析纯或实验室常用规格，水为纯净水。
采用多药联合以提高疗效，《抗癫痫药应用专家共识》指 1.3 血浆
出，对于症状性部分性癫痫发作的患者，临床可使用左 健康人空白血浆由河北省人民医院体检中心提供，
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乙拉西坦联合卡马西平治疗 。临床实践表明，两药联 样本血浆为河北省人民医院门诊及住院患者检测样本
合可协同增效，能以不同作用机制抑制癫痫发作，从而 （医学伦理批件号2022046）。
降低患者的发作频率，并有效改善其认知水平 。癫痫 2 方法与结果
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治疗的个体差异大，联合用药方案易受患者年龄、体质 2.1 色谱与质谱条件
量等自身因素的影响，故为确保患者用药的安全性和有 2.1.1 色谱条件 以 XBridge BEH C18 （100 mm × 2.1
效性，在临床治疗中需要开展及时、准确的治疗药物监 mm，2.5 μm）为色谱柱，以甲醇（A）-0.1％甲酸溶液（B）为
测，定期检测患者体内的药物浓度，为制订最优的个体 流动相进行梯度洗脱（0～0.3 min，15％A；0.3～1.5 min，
化给药方案提供依据。目前，抗癫痫药血药浓度常用的 15％A→95％A；1.5～3.6 min，95％A；3.6～3.8 min，
检测方法有均相酶免疫法、高效液相色谱法和液质联用 95％A→15％A）；流速为 0.35 mL/min；柱温为 40 ℃；进
法，但上述方法耗时长且操作复杂 [7－10] 。本文拟运用高 样器温度为4 ℃；进样量为2 μL。
效液相色谱-串联质谱（high performance liquid chroma- 2.1.2 质谱条件 离子源为电喷雾离子源，离子源温度
tography-tandem mass spectrometry，HPLC-MS/MS）法同 为 550 ℃；以多反应监测模式进行正离子扫描；离子源
时测定人血浆中左乙拉西坦和卡马西平的浓度，以期为 喷射电压为 5 500 V；雾化气压力为 55 psi；加热气压力
两药联合个体化方案的制订和药动学的研究提供技术 为50 psi；气帘气压力为20 psi；用于定量分析的离子对分
支持。 别为 m/z 171.3→126.3（左乙拉西坦）、m/z 237.1→194.1
1 材料 （卡马西平）、m/z 247.1→204.1（内标），解簇电压均为110
1.1 主要仪器 V，碰撞能量分别为18、15、15 V。左乙拉西坦、卡马西平
本研究所用主要仪器包括 LC-20AD 型高效液相色 以及内标的二级全扫描质谱图见图1。
谱系统及AB Sciex Thriple Quad 3200MD型串联三重四 2.2 溶液的配制
极杆质谱仪（日本Shimadzu公司），XW-80A型旋涡混合 2.2.1 对照品溶液 精密称取左乙拉西坦、卡马西平对
器（上海精科实业有限公司），KQ5200E型超声波清洗器 照品各适量，分别置于5 mL容量瓶中，加入甲醇溶解并
（昆山市超声仪器有限公司），TGL-16M 型高速离心机 稀释至刻度，摇匀，制成上述成分质量浓度分别为1、0.4

126.2 194.1 204.1
100 100 100
relative intensity/％ 50 154.2 171.3 relative intensity/％ 50 160.1 237.1 relative intensity/％ 50 201.1 247.2

0 0 0 229.2
0 60 120 180 50 100 150 200 250 300 50 100 150 200 250 300
m/z m/z m/z
A.左乙拉西坦 B.卡马西平 C.内标
图1 左乙拉西坦、卡马西平和内标的二级全扫描质谱图

·988 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 中国药房 2022年第33卷第8期