Page 107 - 《中国药房》2022年8期
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世界卫生组织发布的 2020 年全球癌症最新数据显                      ejection fraction，LVEF），判断心脏毒性发生情况，并分
                                            [1]
        示，乳腺癌新发病例数居于恶性肿瘤首位 。有研究指                           为发生心脏毒性组和未发生心脏毒性组。心脏毒性诊
        出，有20％～25％的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受                         断标准如下：①LVEF降低的心肌病，表现为整体功能降
        体 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）  低或室间隔运动明显降低；②充血性心力衰竭（conges-
                 [2]
        过度表达 。目前，蒽环类药物序贯曲妥珠单抗是                             tive heart failure，CHF）相关的症状；③CHF相关的体征，
        HER-2阳性乳腺癌患者辅助化疗的标准方案之一，但蒽                         如第三心音奔马律、心动过速，或两者都有；④LVEF 较
        环类药物的心脏毒性不容忽视，加之靶向药物曲妥珠单                           基线降低至少 5％至绝对值＜55％，伴随有 CHF 症状或
        抗亦存在一定的心脏毒性，故相关指南建议两者不能同                           体征，或LVEF降低至少10％至绝对值＜55％，未伴随有
                                                                          [6]
        时应用 。此外，关于蒽环类药物序贯曲妥珠单抗时两                           CHF症状或体征 。本研究通过衡水市人民医院医学伦
              [3]
        种药物心脏毒性是否叠加尚存争议                [4－5] 。为此，本研究       理委员会审核通过（批件号 2020-3-010）。（2）以入组前
        收集了我院HER-2阳性乳腺癌患者在吡柔比星+环磷酰                         LVEF 为基线，针对发生心脏毒性的患者，计算其 AC 治
        胺（以下简称“AC”）序贯紫杉醇+曲妥珠单抗（以下简称                        疗期间和 TH 治疗期间 LVEF 的变化情况。（3）收集患者
       “TH”）治疗过程中心脏毒性的发生情况，分析该方案致                          的临床资料，包括年龄、体质量指数（body mass index，
        心脏毒性发生的影响因素，以期尽早对可能出现的心脏                           BMI）、肿瘤分期、既往病史（高血压病史、糖尿病史、高
        毒性进行干预，从而提高患者的存活率及生存质量。                            脂血症史）、吸烟史、饮酒史、雌/孕激素状态、吡柔比星累
        1 资料与方法                                            积剂量以及右雷佐生使用情况。
        1.1 研究对象                                           1.4 统计学方法
            选取 2017 年 4 月－2020 年 1 月在我院接受治疗的                   采用SPSS 25.0软件进行统计分析。符合正态分布
        HER-2 阳性乳腺癌患者 200 例，纳入标准包括：（1）经组                   的计量资料以x±s表示，采用t检验；非正态分布的计量
        织病理学确诊为乳腺癌，且免疫组化/荧光原位杂交试验                          资料以 M（P25，P75 ）表示，采用 Wilcoxon 符号秩检验。计
        结果显示 HER-2 阳性；（2）接受 AC 序贯 TH 治疗方案，                 数资料以例数或率表示，所有患者 TH 治疗前后心脏毒
                                                                                   2
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        同时未接受放疗；（3）无器质性心脏病史，化疗前超声心                         性发生情况比较采用配对χ 检验，组间比较采用χ 检验
        动图未见异常。排除标准包括：（1）伴有其他恶性肿瘤                          或 Fisher 确切概率法。将组间比较差异有统计学意义
        者；（2）由于疾病进展更换其他治疗方案或死亡者；（3）                        的指标纳入二分类 Logistic 回归分析以探讨 AC 序贯
        因主观或客观原因未能完成超声心动图监测者；（4）使                          TH 治疗方案致心脏毒性发生的影响因素。检验水准
        用其他明确能够导致心脏毒性的药物者。                                 α＝0.05。
        1.2  治疗方法                                          2 结果
            所有患者均接受AC序贯TH治疗方案，具体剂量按                        2.1  心脏毒性发生情况
        体表面积/体质量计算：注射用盐酸吡柔比星[瀚晖制药                              在纳入的 200 例 HER-2 阳性乳腺癌患者中，出现心
        有 限 公 司 ，国 药 准 字 H20045983，规 格 10 mg（以             脏毒性的有 43 例，心脏毒性发生率为 21.5％。其中，在
        C32H37NO12计）]50 mg/m +注射用环磷酰胺[江苏恒瑞医                AC治疗期间及TH治疗期间均发生心脏毒性的有9例，
                            2
        药股份有限公司，国药准字 H32020857，规格 0.2 g（以                  仅在 TH 治疗后发生心脏毒性的有 32 例，仅在 AC 治疗
                                2
        C7H15C12N2O2P 计）]600 mg/m ，均于化疗第 1 天静脉滴注           期间发生心脏毒性的有 2 例。TH 治疗期间患者的心脏
                                                           毒性发生率为20.5％（41/200），显著高于AC治疗期间的
        给药，每21天为1个周期，共治疗4个周期；随后序贯紫
        杉 醇 注 射 液（辰 欣 药 业 股 份 有 限 公 司 ，国 药 准 字             5.5％（11/200）（P＜0.01），详见表1。参照不良事件通用
                                                           术 语 标 准（Common Terminology Criteria for Adverse
        H20057404，规格5 mL∶30 mg）175 mg/m ，于化疗第 1 天
                                          2
                                                           Event，CTCAE）4.0 版，所有发生心脏毒性患者均为Ⅱ
        静脉滴注给药，每14天为1个周期，共治疗4个周期+注
        射用曲妥珠单抗[美国 Genentech Inc.公司，国药准字                   级，包括 LVEF 降低且伴 CHF 相关症状的 3 例，LVEF 降
                                                           低但无相关症状的40例。由于心脏毒性的出现，4例患
        J20180073，规格 440 mg（20 mL）/瓶]首次 8 mg/kg，再次
                                                           者中断了曲妥珠单抗的后续治疗，其余 39 例患者的
        6 mg/kg，于化疗第 1 天静脉注射给药，每 21 天为 1 个周
                                                           LVEF均在停药后4～8周时恢复至满足用药标准后继续
        期，共治疗17个周期。注射用右雷佐生（江苏奥赛康药
                                                           治疗，针对心脏毒性并未给予特殊的药物治疗。
        业有限公司，国药准字H20061157，规格250 mg）的剂量
        为吡柔比星剂量的 10 倍，在吡柔比星使用前 30 min 静                    表1 HER-2阳性乳腺癌患者AC、TH治疗期间的心脏
        脉注射。                                                     毒性发生情况[例（％％）]
        1.3  观察指标                                           时间         n       发生心脏毒性          未发生心脏毒性
                                                            AC治疗期间    200        11（5.5）         189（94.5）
           （1）分别在入组前、AC治疗（4周期）后、TH治疗（第
                                                            TH治疗期间    200       41（20.5）         159（79.5）
        3、6、9、12 个月）后，由超声科主任医师对所有患者进行                       χ 2                          19.894
        超声心动图检查，测量其左室射血分数（left ventricular                  P                            ＜0.001


        中国药房    2022年第33卷第8期                                              China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8  ·993 ·
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