Page 61 - 《中国药房》2022年7期

A.正常组 B.模型组 C.辛伐他汀联合DAPT组

D.复方丹参片低剂量组 E.复方丹参片中剂量组 F.复方丹参片高剂量组
图4 各组大鼠肾脏组织中Hes1蛋白表达的免疫组化显微图（HE染色，×400）

表4 各组大鼠肾脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白 明造模成功。该模型在临床上与人类高脂血症特征相
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阳性表达IOD值检测结果（x±±s，n＝5，×10） 似，可用于高脂血症研究。
组别 Notch1蛋白 Jagged1蛋白 Hes1蛋白 高脂血症在中医上属“痰浊、瘀血”范畴，故“祛瘀通
正常组 138.10±1.89 215.60±1.81 275.83±2.54 络”为其主要治疗思路 。复方丹参片具有活血化瘀、
[11]
模型组 495.05±1.68 a 764.69±2.65 a 526.76±3.21 a [12]
辛伐他汀联合DAPT组 106.37±3.40 b 127.88±1.61 b 276.30±3.22 b 理气止痛、调节脂质代谢及抗氧化等多种药理作用 ，
复方丹参片低剂量组 204.80±2.12 bc 456.55±3.44 bc 295.77±3.95 bc 运用此药治疗高脂血症符合“祛瘀通络”的治疗理念。
复方丹参片中剂量组 195.35±2.22 bcd 293.96±2.85 bcd 245.56±2.40 bcd 辛伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可
复方丹参片高剂量组 116.84±2.55 bcde 213.74±1.64 bcde 245.82±2.54 bcd
有效降低血脂水平 ；DAPT是一种口服活性较好的γ-分
[7]
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与辛伐他
汀联合 DAPT 组比较，P＜0.05；d：与复方丹参片低剂量组比较，P＜ 泌酶抑制剂，可间接抑制 Notch1/Jagged1 信号通路活
[13]
0.05；e：与复方丹参片中剂量组比较，P＜0.05 化 。基于以上思路，本实验以辛伐他汀联合 DAPT 为
阳性对照药，选择复方丹参片为治疗药物，探讨其对高
表5 各组大鼠肾脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA
脂血症模型大鼠的治疗作用，结果发现复方丹参片可以
表达水平检测结果（x±±s，n＝10）
显著降低大鼠血清中 TC、TG 水平，表明其具有较好的
组别 Notch1/GAPDH Jagged1/GAPDH Hes1/GAPDH
正常组 1.01±0.02 1.01±0.01 1.02±0.02 降血脂作用。
模型组 8.61±1.27 a 10.87±1.13 a 5.15±1.21 a 血脂异常升高可作为一种独立的致病因素参与肾
辛伐他汀联合DAPT组 0.72±0.16 b 0.57±0.09 b 0.68±0.06 b 脏疾病的发生、发展过程。在高脂条件下，脂质可以黏
复方丹参片低剂量组 2.63±0.33 bc 3.25±1.03 bc 3.33±0.41 bc
复方丹参片中剂量组 1.84±0.29 bcd 1.82±0.33 bcd 2.30±0.27 bcd 附于肾小球内皮细胞并穿透至皮下间隙，在细胞及化学
复方丹参片高剂量组 1.08±0.21 bde 0.97±0.24 bde 1.24±0.15 bde 因子作用下刺激肾小球细胞外基质合成和分泌增加、肾
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与辛伐他 小球硬化、肾脏固有细胞凋亡，从而导致肾脏结构改变、
汀联合 DAPT 组比较，P＜0.05；d：与复方丹参片低剂量组比较，P＜ [14－15]
功能减退 。Cr 是肌酸代谢终产物，由肾小管排出；
0.05；e：与复方丹参片中剂量组比较，P＜0.05
BUN是血浆中除蛋白质外的一种含氮化合物，由肾小球
4 讨论 滤过排出体外；二者均是临床上检测肾功能的重要指
血脂是血浆中 TC、TG 及类脂的总称，其水平异常 标，其水平升高提示肾功能受损 [16－17] 。本实验结果显
升高表示出现高脂血症 [8－9] 。在高脂血症的病因、病理 示，高脂血症大鼠血清中 Cr、BUN 水平升高，且肾脏系
及降血脂新药研究中，构建与人类病变基本相似且具有 数升高，进一步病理检查发现该模型大鼠肾脏组织结构
重复性的高脂血症动物模型是先决条件。由于长期饲 明显受挤压、肾小球硬化、肾小管变性，提示高脂血症可
喂高脂饲料具有动物食量不精确、停止饲喂后易反弹等 造成肾损伤；而复方丹参片可以降低高脂血症模型大鼠
[10]
局限性 ，本实验采用了一次性腹腔注射蛋黄乳液后饲 血清中 Cr、BUN 水平，降低肾脏系数，改善肾脏病变程
[10]
喂高脂饲料的方法 ，诱导构建高脂血症大鼠模型，结 度，表明其对高脂血症模型大鼠肾功能具有保护作用。
果显示高脂血症大鼠血清中 TC、TG 水平显著升高，表 Notch信号通路是一条与细胞增殖、分化、凋亡有关

中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·823 ·