Page 125 - 《中国药房》2022年7期

表3 次要疗效指标Meta分析结果 3 讨论
纳入的 Q检验 为减少患者血栓相关事件的发生，NSTE-ACS急性
次要疗效指标 统计模型 RR/MD 95％CI P
RCS/篇 P I 2 期推荐使用肠外抗凝药物以抑制凝血酶生成或降低凝
再次靶血管血运重建 3 [11，17，20] 0.59 0 固定效应模型 1.30 0.33～5.21 ＞0.05 [24]
PT 3 [9，21，23] ＜0.05 94％ 随机效应模型 1.68 －0.34～3.70 ＞0.05 血酶活性 。目前已批准上市使用的肠外抗凝药物如
APTT 3 [9，21，23] 0.04 70％ 随机效应模型 1.34 0.22～2.45 ＜0.05 普通肝素、那曲肝素、依诺肝素、比伐卢定等均已得到较
广泛应用；而磺达肝癸钠于 2001 年首次在美国上市，随
表4 安全性指标Meta分析结果
后分别于 2002、2007 年在欧洲、日本上市，迄今为止，临
纳入的 Q检验
安全性指标 统计模型 RR 95％CI P 床应用进展缓慢，尤其在国内的推广使用更显不足 。
[25]
RCS/篇 P I 2
严重心血管事件发生率 15 [7-19，22-23] 0.84 0 固定效应模型 1.11 0.68～1.79 ＞0.05 然而对于ACS患者的治疗，控制血栓栓塞等严重并发症
严重出血发生率 16 [7-22] 0.68 0 固定效应模型 0.47 0.30～0.74 ＜0.05 仍是临床需要解决的主要问题。因此，为临床提供丰富
轻微出血发生率 16 [7-22] 0.73 0 固定效应模型 0.48 0.32～0.71 ＜0.05 的静脉血栓栓塞药物治疗方案十分重要，但由于个体化
严重穿刺部位并发症发生率 4 [7-8，11，16] 0.43 0 固定效应模型 0.48 0.25～0.95 ＜0.05
差异可能导致同适应证的不同药物疗效不同，甚至出现
负性结果，通过循证方法探讨不同药物间的疗效差异是
临床合理用药及差异化给药的重要信息来源。
磺达肝癸钠为一种新型肠外选择性Ⅹa 因子抑制
剂，通过与抗凝血酶高亲和力可逆结合抑制凝血酶的生
成，与依诺肝素相似，但磺达肝癸钠更具有可预测的剂
[26]
量-效应关系，临床使用时无需监测Ⅹa因子活性 。因
此，理论上磺达肝癸钠的靶点疗效和安全性更佳。2016
年版欧洲心血管病临床指南推荐磺达肝癸钠作为
图4 30 d联合终点Meta分析森林图 NSTE-ACS 患者首选的肠外抗凝药物，与普通肝素、依
[27]
诺肝素相比，磺达肝癸钠更具有效性和安全性 ，这一
结论在本研究中也得到了验证。本研究基于 RCS 文献
资料特点，通过严格的纳入与排除标准、文献追溯、质量
评价、原始数据提取及清洗、第三方统计分析等措施最
大限度地降低各项统计指标的偏倚风险。17篇RCS中，
高质量研究占 47.06％，涉及 4 946 例 NSTE-ACS 患者；
图5 180 d联合终点Meta分析森林图 对主要疗效指标、次要疗效指标、安全性指标、联合终点
指标的11项效应值均进行了Q检验，结果仅次要疗效指
0
标中 PT、APTT 2 项指标具有异质性。分析其异质性来
0.5 源主要与入组文献中相关数据提供不完整及纳入文献、
（ log[RR] ） 1 病例数较少有关，数据可靠性存在一定风险，但综合上

SE 述偏倚因素后PT、APTT 2项指标的Meta分析结果未见
1.5 明显影响，说明本研究结果较为可靠。
本研究仍存在以下不足：（1）受纳入文献质量不均
2
0.02 0.1 1 10 50 一的影响，本研究入组分析的各项指标效应值均存在不
RR 同程度的发表偏倚风险，结果解读仍需审慎。（2）本研究
A.住院期间急性心肌梗死发生率
纳入RCS作为原始评价数据源，尽管已从方法学上严格
0
做到数据的科学清洗，但仍无法避免原始文献中存在的
0.2
客观风险，如选择偏倚、语言偏倚及试验原始设计偏倚
（ log[RR] ） 0.4 等。（3）本研究未深入探讨患者各项风险因素（如吸烟、
不稳定型心绞痛、糖尿病、高血压、高血脂、经皮冠状动
SE 0.6 脉介入治疗等）对磺达肝癸钠临床应用的影响，建议参

0.8 考本结果时需综合考虑上述因素。
综上，相较于低分子肝素（那曲肝素、依诺肝素），磺
1
0.2 0.5 1 2 5 达肝癸钠对存在一定基础风险的 NSTE-ACS 患者临床
RR
B.住院期间再发心绞痛发生率 疗效未见明显劣效性，且在预防出血、严重穿刺部位并
图6 主要疗效指标发表偏倚漏斗图 发症等安全性方面的优势更为明显，值得临床推广应

中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·883 ·