Page 118 - 《中国药房》2022年5期
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表7 两组患者不良反应发生情况比较[例（％％）]
                                血液学毒性                                        非血液学毒性
         组别   n
                  白细胞减少（3级及以上） 血小板减少（2级及以上）  贫血（2级及以上）  周围神经毒性    皮疹    呕吐（2级及以上）  放射性口腔炎（2级及以上） 放射性皮炎（2级及以上）
         观察组 45      16（35.6）     18（40.0）    24（53.3）  10（22.2）  1（2.2）  15（33.3）     22（48.9）     12（26.7）
         对照组 45      28（62.2）     26（57.8）    28（62.2）   2（4.4）  5（11.1）  24（53.3）     28（62.2）     14（31.1）
         χ 2          6.403        2.846       0.729     6.154    2.857    3.665       1.620        0.216
         P            0.011        0.092       0.393     0.013    0.091    0.056       0.203        0.642

        局部控制率，但部分患者的无远处转移生存率仍不理                             同步放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床价值，并与顺铂组
                                          [2]
        想，这也是鼻咽癌治疗失败的主要原因 。目前认为诱                            进行对比，发现两组患者的总生存期、无进展生存期、无
        导化疗后序贯同步放化疗能给局部晚期鼻咽癌患者带                             远处转移生存率和局部无复发生存率差异均无统计学
        来生存获益      [3－5] 。诱导化疗具有耐受性好、能缩小肿瘤                  意义（P＞0.05）。本研究结果表明，白蛋白结合型紫杉
        照射体积、更好地保护脑干等重要器官、可早期根除肿                            醇联合奈达铂诱导化疗再联合同步放化疗治疗局部晚
        瘤微转移等优点，临床应用广泛。1 项纳入Ⅲ～Ⅳ期局                           期鼻咽癌与前述研究具有相似的临床效果，两组患者 3
        部晚期鼻咽癌（排除T3N0期）患者的大型随机对照临床                          年局部肿瘤控制率和3年无远处转移生存率的差异均无
        研究显示，在同步放化疗前使用 3 个周期改良的 TPF 方                       统计学意义（P＞0.05）。
        案（多西他赛 60 mg/m ，第 1 天+顺铂 60 mg/m ，第 1 天+                目前针对局部晚期鼻咽癌常用的诱导化疗方案包
                                                2
                           2
                          2
        5-氟尿嘧啶600 mg/m ，第1～5天，每21 d为1个周期）进                  括 TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）、TP（多西他赛+顺
        行诱导化疗，可显著提高患者的总生存率、无远处转移                            铂）、GP（吉西他滨+顺铂）等。其中，TPF/TP方案中的多
        生存率和无瘤生存率 。值得注意的是，基于顺铂的                             西他赛需要大剂量地塞米松预处理，可能会提高糖尿
                            [13]
        TPF方案存在严重血液学毒性和胃肠道反应，临床使用                           病、胃溃疡患者高血糖、溃疡出血等的发生率，且血液学
        受限。因此，寻求更佳的放化综合治疗方案以提高局部                            毒性较大，影响其诱导化疗效果 。中国临床肿瘤学会
                                                                                        [19]
        晚期鼻咽癌患者生存率是目前研究的热点。                                （Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）发 布 的
            白蛋白结合型紫杉醇采用纳米技术使疏水性紫杉                          《2021CSCO鼻咽癌诊疗指南》推荐顺铂在同步放化疗中
                                                                                             2
                                                                             2
        醇与白蛋白结合，不需使用有毒增溶剂来增加水溶性，                            的剂量为 100 mg/m（3 周）或 40 mg/m（每周），剂量较
        利用白蛋白天然的独特转运机制，使得紫杉醇更多地分                            高，且其不良反应如消化道毒性、肾毒性、耳毒性等较为
        布于肿瘤组织，从而得到更高的药物浓度 。Huang                           明显，不适合年龄较大、功能状态评价较差、肾功能不全
                                               [14]
                                                                              [17]
        等 开展的 1 项Ⅰ/Ⅱ期临床试验比较了白蛋白结合型                          等患者使用。Tang等 开展的临床研究显示，在严重毒
          [15]
                            2
        紫杉醇单周（100 mg/m ，第1、8、15天，每3周1次）、双周                  副反应（3～4级）方面，顺铂组患者呕吐、恶心、厌食的发
        （140 mg/m ，第1、8天，每3周1次）和三周（260 mg/m ，第              生率均显著高于奈达铂组（P＜0.05）；奈达铂组患者血
                                                    2
                  2
        1天，每3周1次）方案的临床疗效及安全性差异，结果显                          小板减少的发生率高于顺铂组，但差异无统计学意义
        示3种方案的临床疗效和安全性均无明显差异，提示鼻                           （P＞0.05）；除过敏反应和皮疹外，其他毒副反应包括便
        咽癌患者使用白蛋白结合型紫杉醇安全、可靠。1 项回                           秘、呃逆、耳毒性及肾毒性等的发生率在顺铂组均不同
        顾性研究显示，白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂在复发                            程度地高于奈达铂组。Zhan等 研究发现，奈达铂组较
                                                                                       [18]
        转移鼻咽癌治疗中显示出一定疗效 。Ke等 开展的1                           顺铂组患者发生 3～4 级呕吐的频率明显更高。本研究
                                       [16]
                                               [10]
        项Ⅱ期临床试验显示，对于Ⅲ～Ⅳb期鼻咽癌患者，诱导                           结果显示，使用白蛋白结合型紫杉醇的观察组患者无需
        化疗方案采用白蛋白结合型紫杉醇（260 mg/m）+顺铂                        氟尿嘧啶持续泵入，无需使用地塞米松预处理，3级及以
                                                 2
        （80 mg/m），其后行同步放化疗，具有较好的疗效且不                        上白细胞减少发生率显著低于对照组（P＜0.05）；其血
                 2
        良反应可控。基于鼻咽癌发病部位独特的解剖结构及                             小板减少、呕吐、皮疹等发生率较对照组低，但差异无统
        其对放疗的高度敏感性，以顺铂为基础的同步放化疗是                            计学意义（P＞0.05）；两组患者贫血、放射性口腔炎、放
        目前局部晚期鼻咽癌最主要的治疗手段。奈达铂作为                             射性皮炎等发生率无明显差异。值得注意的是，观察
        第二代铂类衍生物，与顺铂具有相似的抗肿瘤活性，且                            组患者周围神经毒性的发生率明显高于对照组（P＜
        较顺铂的消化道毒性更低、患者耐受性更好。Tang等                     [17]  0.05），但均为 1～2 级周围神经病变。紫杉醇类药物相
        开展的1项Ⅲ期临床研究在Ⅱ～Ⅳb期鼻咽癌患者中对                            关周围神经毒性的发病机制尚未完全清楚，已知微管结
        比了奈达铂与顺铂同步放化疗的疗效，结果显示，两组                            构紊乱、神经元和非神经元的线粒体受损伤均与周围神
        患者的2年无进展生存率无明显差异。但在该研究设计                            经毒性的发生密切相关；药物的溶剂、剂量和用法等也会
        中存在一些不足——患者接受治疗时单独进行同步放                             影响周围神经毒性的严重程度；此外，白蛋白结合型紫杉
                                              [18]
        化疗，而未进行诱导化疗相关研究。Zhan等 探讨多西                          醇使用剂量增大、输注时间加快在增加疗效的同时也可
        他赛联合5-氟尿嘧啶、奈达铂诱导化疗后再联合奈达铂                           能增加周围神经毒性的发生 。
                                                                                   [20]

        ·620 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5                                    中国药房    2022年第33卷第5期
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