Page 59 - 《中国药房》2022年4期

下条件进样分析，记录峰面积（A）。将不同来源的空白 0.02、0.32、4.12 μg/mL，迷迭香酸：0.012、0.19、2.47 μg/mL）
血浆按“2.3”项下方法处理后，再加入相应质量浓度的对 的标准血浆样品，每个质量浓度平行制备 5 份，考察其
照品溶液和内标溶液，使最终质量浓度与标准血浆样品 在室温（25 ℃）存放 12 h、冻融（－80 ℃～室温）循环 3
对应，每个质量浓度平行制备 5 份，按“2.4”项下条件进 次、4 ℃存放 24 h 的稳定性。结果显示，各低、中、高质
样分析，记录峰面积（B）。分别配制与标准血浆样品中 量浓度标准血浆样品在上述条件下峰面积的 RSD 均
对照品和内标相同质量浓度的标准溶液，每个质量浓度 小于 15％（n＝5），符合 2020 年版《中国药典》的相应
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平行制备 5 份，按“2.4”项下条件进样分析，记录峰面积 要求 。
（C）。按如下公式计算提取回收率和基质因子：提取回 2.6 药动学研究
收率（％）＝A/B×100％，基质因子（％）＝B/C×100％，结 2.6.1 药-时曲线的绘制 取“2.2”项下冻存的血浆样
果见表 2。由表 2 可见，低、中、高质量浓度标准血浆样 品，放置至室温，按“2.3”项下方法处理后，再按“2.4”项
品中盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸的提取回收率、基质 下条件进样分析，记录峰面积并按随行标准曲线计算各
[10]
因子均符合2020年版《中国药典》的相应要求 。 待测成分的质量浓度，采用SPSS 18.0软件绘制平均药-
时曲线，结果见图3。
表2 盐酸川芎嗪等成分定量分析的提取回收率与基质
2.6.2 药动学参数的计算 采用 WinNonlin 8.1 软件以
效应试验结果（n＝5）
非房室模型计算盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸的药动
理论质量浓度/ 提取回收率 基质因子（x±s）/
仪器 待测成分 学参数。数据以 x±s 表示，采用 SPSS 18.0 软件，先将
（μg/mL） 结果（x±s）/％ RSD/％ ％
仪器Ⅰ 盐酸川芎嗪 0.12 96.00±18.94 19.73 102.45±10.83 cmax和 AUC 进行对数转化后再进行 t 检验；对 tmax进行秩
1.87 93.78±6.38 6.80 102.75±12.74 和检验，对t1/2、CLz、Vz进行t检验。检验水准α＝0.05。结
23.97 92.29±0.24 3.89 97.42±4.86
内标 10.52 105.37±10.60 10.06 94.92±7.44 果见表3。由表3可见，与正常组比较，模型组大鼠体内
仪器Ⅱ 丹参素 0.02 99.58±5.08 5.10 97.55±8.93 盐酸川芎嗪的CLz显著升高（P＜0.05），表明AMI模型状
0.32 93.07±12.50 13.43 103.08±11.85 态会增强盐酸川芎嗪在大鼠体内的消除；与正常组比
4.12 105.09±13.30 12.66 100.5±6.78
迷迭香酸 0.012 103.02±5.82 5.65 95.55±6.96 较，模型组大鼠体内丹参素的t1/2和Vz均显著延长或升高
0.19 93.59±13.30 14.21 97.83±12.77 （P＜0.05），cmax和 AUC0－5 h均显著降低（P＜0.05），表明
2.47 101.68±13.36 13.14 98.97±9.16 AMI模型状态会降低丹参素在大鼠体内的暴露量，延长
内标 0.105 98.08±10.15 10.35 104.06±8.46
其代谢时间；与正常组比较，模型组大鼠体内迷迭香酸
2.5.5 稳定性试验 按“2.5.2”项下方法配制低、中、高 的AUC0－5 h显著降低（P＜0.05），说明AMI模型状态会降
质量浓度（盐酸川芎嗪：0.12、1.87、23.97 μg/mL，丹参素： 低迷迭香酸在大鼠体内的暴露量。

25 4 0.20
正常组 正常组 正常组
20 模型组 模型组 模型组
3 0.15
（ μg/mL ） 15 （ μg/mL ） 2 （ μg/mL ） c/
10
c/
c/
1 0.10
5
0.05
0 0
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
t/h t/h t/h
A.盐酸川芎嗪 B.丹参素 C.迷迭香酸
图3 SGI中盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸在正常和AMI模型大鼠体内的药-时曲线（n＝6）
表3 SGI中盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸在正常和AMI大鼠体内的主要药动学参数（x±±s，n＝6）
盐酸川芎嗪 丹参素 迷迭香酸
药动学参数
正常组 模型组 正常组 模型组 正常组 模型组
t1/2/h 0.59±0.10 0.43±0.20 1.48±0.81 6.57±2.24 a 19.09±4.79 18.23±6.64
cmax/（μg/mL） 12.04±2.07 12.81±0.63 2.27±0.67 0.83±0.19 a 0.10±0.03 0.07±0.01
AUC0－5 h/（μg·h/mL） 12.66±1.35 10.48±3.57 1.65±0.20 0.68±0.16 a 0.26±0.01 0.11±0.02 a
AUC0－∞/（μg·h/mL） 12.81±1.34 10.81±3.97 1.87±0.29 2.29±0.98 1.64±0.35 1.45±0.45
Vz/（mL/kg） 626.28±93.45 831.39±160.04 2 460.19±598.34 18 949.26±4 106.15 a 620.53±53.92 660.12±53.14
CLz/（mL/h） 779.33±88.31 1 134.35±247.95 a 1 513.38±237.99 1 370.12±578.27 22.76±5.44 26.79±8.83
a：与正常组比较，P＜0.05

中国药房 2022年第33卷第4期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 ·437 ·