Page 56 - 《中国药房》2022年4期
P. 56

根据《<中国心血管病与疾病报告2020>概述》，我国                      Beckman Coulter 公司），Multiskan Ascent 型多功能酶标
        现有心血管疾病患者约为3.3亿，病死率居各病因首位，                          仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公司），CX41 型显微镜
                                       [1]
        占居民疾病死亡构成的 40％以上 。急性心肌缺血                           （日本Olympus公司）等。
        （acute myocardial ischemia，AMI）是指由各种原因引起            1.2 主要药品与试剂
        的心肌相对或绝对供血不足、心肌细胞缺氧，是心血管                                SGI（批号 07200801，规格 100 mL ∶ 盐酸川芎嗪 100
        疾病的一种常见类型。参芎葡萄糖注射液（Shenxiong                        mg，丹参相当于丹参素 20 mg）购自贵州景峰注射剂有
        glucose injection，SGI）常用于临床治疗心血管疾病，对                限公司；盐酸异丙肾上腺素原料药（批号 G2028261，纯
        心绞痛、冠心病、急性脑梗死、无症状心肌缺血等具有显                           度≥99％）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；丹
        著疗效。SGI是由盐酸川芎嗪和丹参配伍而成的中药注                           参素、盐酸川芎嗪、迷迭香酸、木犀草苷（内标）对照品
        射剂，其化学成分主要为盐酸川芎嗪、丹参素、迷迭香酸                          （批号分别为H09N10S102463、X08O9C71471、Y16A9K-
        等水溶性成分。其中，川芎嗪是从川芎中分离提取的生                            67403、AF20072618，纯度均不低于 98％）均购自上海源
        物碱单体，具有保护脑组织（包括抑制脑缺血再灌注损                            叶生物科技有限公司；氯化钠注射液（批号E121081301，
        伤、抗偏头痛、保护脑神经）、抑制血栓形成和血小板聚                           规格 100 mL∶ 5 g，作生理盐水用）购自贵州科伦药业有
                                                [2]
        集、抗心肌缺血及抑制子宫平滑肌收缩等作用 ；丹参素                           限公司；苏木精-伊红染液（批号 P10011）购自武汉市皮
        是丹参最重要的水溶性成分，被广泛用于冠心病心绞痛                            诺飞生物科技有限公司；天冬氨酸转氨酶（aspartate ami-
        的临床治疗，具有显著改善微循环、抗内皮损伤、抗氧                            notransferase，AST）试剂盒、肌酸激酶同工酶（creatine ki-
        化、抗炎、抗血小板聚集等药理活性                [3－4] ，同时也可通过       nase-isoenzyme MB，CK-MB）试 剂 盒（批 号 分 别 为
        清除自由基和降低心肌损伤标志物水平而起到心肌保                             20200318、20200419）均购自南京建成生物工程研究所；
                [5]
        护的作用 ；迷迭香酸也是丹参的主要活性成分之一，具                           乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯或实验室常用规
        有抗氧化、抗炎等作用，可减少活性氧的产生，调节机                            格，水为蒸馏水。
        体脂质过氧化物及抗氧化酶水平，从而减轻心肌细胞                             1.3  动物
        损伤 。                                                    SPF级雄性SD大鼠共18只，体质量为（230±20）g，
            [6]
            现代研究表明，疾病会影响药物在机体内的药动学                          由贵州医科大学实验动物中心提供，实验动物生产许可
        行为，比如：川芎嗪在子宫内膜异位症模型大鼠体内的                            证号为SCXK（黔）2018-0001。
        吸收较正常大鼠有增加的趋势，消除也有所加快 ；丹参                           2 方法与结果
                                                  [7]
        素在脑缺血再灌注模型大鼠体内的滞留时间较正常大                             2.1  溶液的配制
                      [8]
        鼠长，消除减慢 。基于此，本研究通过建立测定大鼠血                           2.1.1  对照品溶液和内标溶液的配制               精密称取盐酸
        浆中川芎嗪、丹参素、迷迭香酸的超高效液相色谱-串联                           川芎嗪、丹参素、迷迭香酸、内标对照品各适量，用甲醇
        质谱法，分别测定上述成分在正常和AMI模型大鼠体内                           溶解并定容至10 mL，制成质量浓度分别为0.999、1.030、
        的血药浓度并进行药动学参数拟合，从而比较SGI在正                           1.029、1.052 mg/mL 的贮备液，置于－20 ℃下保存，备
        常和AMI模型大鼠体内的药动学特征，为提高中药注射                           用。临用前，取上述贮备液适量，用 50％甲醇稀释成所
        剂SGI在临床使用的有效性和安全性提供参考。                              需质量浓度，即得对照品溶液和内标溶液。
        1 材料                                                2.1.2  盐酸异丙肾上腺素溶液的配制               精密称取盐酸
        1.1 主要仪器                                            异丙肾上腺素原料药 0.1 g，置于 10 mL 量瓶中，用生理
            本研究所用主要仪器包括Acquity UPLC-TQD型超                   盐水溶解并定容，制成质量浓度为 10 mg/mL 的盐酸异
        高效液相色谱-三重四极杆质谱串联仪、Acquity UPLC                      丙肾上腺素溶液，临用前配制。
        Ⅰ-Class/Xevo TQ-S 型超高效液相色谱-三重四极杆质                   2.2 分组、造模与给药
        谱串联仪（美国 Waters 公司，以下分别简称“仪器Ⅰ、                           将 18 只大鼠随机分为正常组和模型组，每组 9 只。
        Ⅱ”），MTN-2800D型氮吹浓缩装置（天津奥特赛恩斯仪                       模型组大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素溶液（50 mg/kg）
        器有限公司），CQ250A-TS型超声波清洗机（上海跃进医                       以复制 AMI 模型，正常组大鼠皮下注射等体积生理盐
                                                                               [9]
        用光学器械厂），ZH-2型涡旋混合器（天津药典标准仪器                         水，每天 1 次，连续 2 d 。于末次注射后 24 h，随机在正
        厂），EL204/AE240 型电子天平[梅特勒-托利多仪器（上                    常组和模型组中各取3只大鼠进行模型验证：于尾静脉
        海）有限公司]，WP-UP-Ⅱ-20型超纯水机（四川沃特尔科                      取血，测定血清中AST、CK-MB水平；另取心脏，用10％
        技发展有限公司），Allegra 64R型低温高速离心机（美国                     甲醛溶液固定后，以石蜡包埋、常规切片，经苏木精-伊


        ·434 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4                                    中国药房    2022年第33卷第4期
   51   52   53   54   55   56   57   58   59   60   61