Page 54 - 《中国药房》2021年24期
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2.7 分子对接结果                                          CASP3、PTGS2 之间的相互作用方式。研究显示，丹参
            本研究选择活性成分治疗靶点网络中交互边数最                           酮Ⅱ A 可以显著抑制 FOS 的表达，而 FOS 是丹参治疗
        多且与交叉靶点关系最密切的丹参酮Ⅱ A与 FOS、APP、                       PAA的一个重要靶点 。FOS属于激活蛋白1家族的一
                                                                              [22]
        ACHE、CASP3和PTGS2进行分子对接。分子对接结果                       类转录因子，在反式激活和反式抑制中发挥重要作
        表明，丹参酮Ⅱ A可与FOS 上的VAL-580、GLN-671残基                  用 。在腹膜组织炎症反应期间，FOS可调节血管内皮
                                                              [23]
        形 成 氢 键 ，与 APP 上 的 HIS-208、ARG-125、PRO-32、          生长因子的产生 。此外，有研究显示，FOS 与 MMP9
                                                                           [24]
        TYR-22 残 基 形 成 氢 键 ，与 ACHE 上 的 TYR-510、             及炎症因子的表达显著相关              [25－26] ，而 MMP9 被认为是
        GLY-523、ARG-525 残 基 形 成 氢 键 ，与 CASP3 上 的            PAA形成的关键蛋白，通常作为评价药物治疗效果的重
        SER-180、ARG-341、SFR-343、ASN-342 残基形成氢键，             要指标 。本研究通过接近中心性、度中心性和最大邻
                                                                  [27]
        与PTGS2上的LEU-22残基形成氢键，详见图9。                          居组件3个指标对交叉靶点PPI网络中的枢纽基因进行
                                                            挖掘，结果显示，FOS 的上述 3 个指标数值均最大，表明
                                                            其可能是丹参治疗 PAA 最关键的靶点。APP、ACHE、
                                                            CASP3、PTGS2 的各指标数值也较大，但其是否在 PAA
                                                            形成中发挥了相应作用，笔者尚未查阅到相关文献。
                                                                本研究 GO 富集分析显示，交叉靶点主要富集于肾
                                                            上腺素受体活性、儿茶酚胺结合、G 蛋白偶联胺受体活
                                                            性、RNA 聚合酶Ⅱ转录因子结合和核受体活性；KEGG
                A.丹参酮ⅡA             B.丹参酮ⅡA与FOS分子对接
                                                            通路富集分析显示，交叉靶点主要富集于神经活性配
                                                            体-受体相互作用、环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶、内分
                                                            泌抵抗、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抵抗和钙
                                                            信号通路，表明丹参可通过参与以上信号通路来治疗
                                                            PAA，而丹参是如何通过这些途径治疗 PAA，将是本研
                                                            究团队下一步的研究内容。
           C.丹参酮ⅡA与APP分子对接         D.丹参酮ⅡA与ACHE分子对接
                                                                本研究结果表明，丹参治疗PAA的活性成分主要包
                                                            括丹参酮Ⅱ A、隐丹参酮等。上述活性成分可能通过直
                                                            接或间接作用于神经活性配体-受体相互作用、环磷酸
                                                            鸟苷酸依赖的蛋白激酶、内分泌抵抗、表皮生长因子受
                                                            体酪氨酸激酶抑制剂抵抗和钙信号通路等途径来发挥
                                                            治疗PAA的作用，与中药多成分-多靶点-多通路的作用
           E.丹参酮ⅡA与CASP3分子对接       F.丹参酮ⅡA与PTGS2分子对接        特点相符。同时，本研究也可作为一种分子机制的预
            图9   丹参酮ⅡⅡA与枢纽基因的分子对接3D结构                       测，为进一步研究丹参治疗PAA的作用机制提供参考。
        Fig 9 3D structures of molecular docking of tanshi-  参考文献
               noneⅡⅡA with hub genes                       [ 1 ]  LIU W Q，QIN F，WU F L，et al. Sodium aescinate signifi-

        3 讨论                                                     cantly suppress postoperative peritoneal adhesion by in-
                                                                 hibiting the RhoA/ROCK signaling pathway[J]. Phyto-
            丹参作为我国传统中药材，被广泛应用于治疗多种
                                                                 medicine，2020，69：153193.
                                        [19]
        疾病，尤其对治疗PAA具有重要作用 。本研究通过网
                                                            [ 2 ]  WEI G B，WU Y H，GAO Q，et al. Gallic acid attenuates
        络药理学分析了丹参治疗PAA的活性成分、潜在治疗靶
                                                                 postoperative intra-abdominal adhesion by inhibiting in-
        点以及活性成分治疗PAA的调控通路，并利用分子对接
                                                                 flammatory reaction in a rat model[J]. Med Sci Monit，
        技术对丹参中关键活性成分及枢纽基因编码蛋白之间
                                                                 2018，24：827-838.
        的相互作用进行了可视化展示。                                      [ 3 ]  WANG Q B，HUANG Y M，ZHOU R，et al. Regulation
            本研究经筛选得到 38 种高胃肠道吸收的丹参活性                             and function of IL-22 in peritoneal adhesion formation after
        成分，包括丹参酮Ⅱ A和隐丹参酮等。有研究报道，丹参                               abdominal surgery[J]. Wound Repair Regen，2020，8（1）：
        的主要活性成分丹参酮Ⅱ A和隐丹参酮对术后粘连组织                                105-117.
        的形成有明显的抑制作用            [20－21] 。本研究结果显示，与其          [ 4 ]  WU Y H，LI E M，WANG Z J，et al. TMIGD1 inhibited ab-
        他活性成分相比，丹参酮Ⅱ A能调控最多的靶点基因，可                               dominal adhesion formation by alleviating oxidative stress
        能是丹参治疗 PAA 最重要的活性成分。本研究中分子                               in the mitochondria of peritoneal mesothelial cells[J]. Oxid
        对 接 模 拟 提 供 了 丹 参 酮 Ⅱ A 与 FOS、APP、ACHE、                  Med Cell Longev，2021，2021：9993704.


        ·2992 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24                                 中国药房    2021年第32卷第24期
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