Page 45 - 《中国药房》2021年24期

表 2 CHE-NPs 处方优化 Box-Behnken 响应面设计的 下：CHE 2.0 mg、mPEG-PLGA 质量浓度 12.79 mg/mL、
实验安排与结果 F68 浓度 1.8％，为方便称量，优化 mPEG-PLGA 质量浓
Tab 2 Experimental design and results of Box-Behn- 度为13 mg/mL。
ken response surface design for formulation 20 OD值
optimization of CHE-NPs 1.0
18 0.8
序号 A，mg B，mg/mL C，％ Y1，％ Y2，％ OD值 0.6
0.4
1 1.5 10 2.0 75.02 9.19 0.72 mg/mL 16 0.2
2 1.0 20 1.5 72.63 3.41 0. B， 14 OD值 0
3 1.5 15 1.5 72.18 6.22 0.46 －0.2
12
4 1.5 10 1.0 73.09 9.28 0.68 20 1.8 2.0
5 1.5 15 1.5 76.90 6.73 0.57 10 18 16 14 1.4 1.6
6 1.0 15 2.0 72.89 4.42 0.28 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 B， mg/mL 12 10 1.0 1.2 A， mg
A，mg
7 1.0 10 1.5 73.61 6.89 0.53
A. A-B等高线图 B. A-B响应面图
8 1.0 15 1.0 74.13 4.30 0.27 OD值
9 1.5 20 2.0 74.12 4.75 0.34 2.0 1.0
10 1.5 15 1.5 77.71 7.43 0.64 0.8
1.8
11 2.0 15 2.0 80.95 9.99 0.88 0.6
12 1.5 15 1.5 79.50 7.14 0.65 ％ 1.6 0.4
13 1.5 15 1.5 79.04 7.50 0.67 C， OD值 0.2
1.4 0
14 2.0 15 1.0 79.13 9.36 0.81 －0.2
15 2.0 10 1.5 72.15 11.83 0.79 1.2
16 2.0 20 1.5 75.74 6.59 0.54 2.0
1.0 1.8 2.0
17 1.5 20 1.0 57.38 3.74 0. 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 1.6 1.4 1.4 1.6 1.8
C， ％ 1.2 1.2 A， mg
A，mg 1.0 1.0
采用 Design Expert 12 软件对数据进行二次多项式 C. A-C等高线图 D. A-C响应面图
回归拟合，得到二次多元回归方程为 OD＝0.597 0+ 2.0 OD值
1.0
0.242 0×A－0.230 5×B+0.057 0×C+0.071 5×AC+0.075 5× 0.8
1.8
2
BC－0.001 3×A －0.128 8×B －0.034 2×C（R ＝0.942 3）， 0.6
2
2
2
0.4
方差分析结果见表 3。由表 3 可知，模型的拟合程度较 ％ C， 1.6 OD值 0.2
2
好（P＝0.001 5），因素 A、B、B 对 OD 值均具有显著影响 1.4 －0.2 0
（P＜0.05）。 1.2 2.0
20 1.8
表 3 CHE-NPs 处方优化 Box-Behnken 响应面设计的 1.0 18 16 14 12 1.2 1.4 1.6
C， ％
方差分析结果 10 12 14 16 18 20 B， mg/mL 10 1.0
B，mg/mL
Tab 3 Analysis of variance of Box-Behnken response E. B-C等高线图 F. B-C响应面图
surface design for formulation optimization of 图 4 CHE-NPs 处方优化中各因素交互作用的响应面
CHE-NPs 图和等高线图
方差来源 偏差平方和 自由度 均方和 F值 P值 Fig 4 Response surface maps and contour plots of the
模型 1.04 9 0.115 7 12.70 0.001 5 interaction of various factors in formulation
A 0.468 5 1 0.468 5 51.41 0.000 2 optimization of CHE-NPs
B 0.425 0 1 0.425 0 46.64 0.000 2
C 0.026 0 1 0.026 0 2.85 0.135 1 按上述最优处方称取CHE、mPEG-PLGA聚合物，分
AB 0.020 4 1 0.020 4 2.24 0.177 8 散于丙酮1 mL中，超声处理5 min，作为有机相。配制质量
AC 0.001 2 1 0.001 2 0.134 4 0.724 7
BC 0.022 8 1 0.022 8 2.50 0.157 7 分数为1.8％的F68溶液5 mL，作为水相。在1 200 r/min
A 2 6.579 0×10 －6 1 6.579 0×10 －6 0.000 7 0.979 3 条件下，以 1 mL/min 的速度将有机相缓慢滴加到水相
B 2 0.069 8 1 0.069 8 7.66 0.027 8 中，室温搅拌10 min，得到淡蓝色乳光的混悬液，使用旋
C 2 0.004 9 1 0.004 9 0.542 0 0.485 5
残差 0.063 8 7 0.009 1 转蒸发仪除去有机溶剂，即得 CHE-NPs。平行制备 3
失拟项 0.034 3 3 0.011 4 1.55 0.332 7 份 ，按“2.3.3”项 下 方 法 测 得 平 均 包 封 率 为（80.18 ±
纯误差 0.029 5 4 0.007 4 1.11）％，平均载药量为（11.36±0.28）％，平均 OD 值为
总值 1.11 16
为进一步评价A与B、B与C、A与C交互作用对OD 0.96±0.04[与 OD 预测值（0.90）的相对偏差为 6.67％]，
值的影响，本研究采用Design Expert 12软件绘制各因素 说明Box-Behnken响应面设计所得的模型预测良好。
的响应面图和等高线图，详见图 4。由图 4 可知，OD 值 2.5 CHE-NPs的表征
随 A、C 的升高而升高。根据 Box-Behnken 响应面设计 2.5.1 粒 径 与 Zeta 电 位 吸 取 按 最 优 处 方 制 备 的
结果，求解二次多元方程得到 CHE-NPs 的最优处方如 CHE-NPs 0.2 mL，加水1.8 mL稀释，使其均匀分散，所得

中国药房 2021年第32卷第24期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 ·2983 ·