Page 22 - 《中国药房》2021年24期
P. 22

表5 样本协议的监测指标                           据作为数据来源，如德国，在实施Kymriah和Yescarta等
          Tab 5 Monitoring indicators in sample agreements  2 个产品疗效导向协议的过程中，其临床数据的来源即
         样本国家 产品        临床终点指标   替代终点指标        其他指标         是2个大型临床试验5年内的随访数据。
         英国   Kymriah、Yescarta、 总生存时间（overall 无进展生存时间（progression- 需静脉注射免疫球  2.4 协议周期
              Tecartus  survival，OS）  free survival，PFS）  蛋白的患者比例
                                                                协议周期是指医药企业与医保部门约定的协议有
         法国   Kymriah、Yescarta  患者存活  缓 解 状 态 、疾 病 进 展 不良反应/事件
                                 （progressive disease，PD）   效时间；针对CED而言，协议周期是指协议中约定的“需
         意大利  Kymriah、Yescarta  患者存活  PD       －            要再评价”的时间。样本国家CAR-T产品的协议周期如
         德国   Kymriah、Yescarta  患者存活  －        －
                                                            表7所示。
            注：“－”表示未有此项
                                                                   表7 样本国家CAR-T产品的协议周期
            Note：“－”means not reported
        2.2.2  辅以替代终点指标是确保协议可操作的重要条                         Tab 7 Agreement periods for CAR-T products in
        件    由于临床终点指标随访期较长、数据收集成本较                                  sample countries
        高，因此大多数样本国家以 PD、PFS 等替代终点指标辅                         样本国家    协议类型       Kymriah    Yescarta  Tecartus
                                                             英国      CED        4年         3年        未披露
        以不良反应/事件等其他指标来监测CAR-T产品在实际
                                                             法国      CED        5年         5年        －
        使用过程中的有效性及安全性，但暂无国家对CAR-T产                           意大利     CTC        18个月       18个月      －
        品的风险监测指标阈值进行披露。                                      德国      PbR        1年         2年        －
            以法国为例，为解决 Kymriah 和 Yescarta 的疗效及                  注：“－”表示未有此项
        安全性等不确定性问题，法国透明委员会（Transparency                        Note：“－”means not reported
        Committee，TC）决定以法国淋巴瘤学术研究组织（Lym-                    2.4.1 CAR-T 产品品种对协议周期的长短影响较小
                                                              样本国家对本国上市的 CAR-T 产品并未按照不同的
        phoma Academic Research Organization，LYSARC）的数
        据平台为依托 ，分别在患者使用CAR-T产品后的第28                         产品确定差异明显的协议周期，如法国与意大利对
                    [14]
        天、第 100 天、第 6 个月以及 6 个月之后的每个月记录 1                   Kymriah 和 Yescarta 采用了相同的协议周期，英国与德
                                                    [15]
        次患者的生存状态、缓解状态、PD和不良反应/事件 。                          国对上述 2 个产品的协议周期也较为相近；但是对于
        2.3  数据收集方式                                         Tecartus，英国并未披露其协议周期。
            数据收集方式是指监测指标的收集方式，主要包括                          2.4.2  协议周期的确定主要考虑协议类型                 样本国家
                                         [16]
        临床研究数据和专门的数据收集系统 ，具体内容如表                            在设计 CAR-T 产品协议周期时主要考虑的是签署协议
        6所示。                                                的类型。具体而言，签订基于人群的CED的协议周期普
                   表6 样本国家的数据收集方式                           遍长于基于个体的 CTC 或 PbR 的协议周期。这可能与
          Tab 6  Data collection methods in sample countries  不同协议的实施目的相关：对于英国、法国签订的CED，
         样本国家 数据收集方式                  网址链接                  其目的是通过较长观测时间内收集的真实世界数据来
         英国    系统性抗肿瘤治疗（systemic anti-cancer therapy， http：//www.chemodataset.nhs.uk/home  判断CAR-T产品是否可以继续被纳入医保支付，侧重于
               SACT）数据集                                     对医保“长期风险”的控制，故协议周期较长；对于德国
         法国    LYSARC的数据平台            －
         意大利   意大利AIFA监测记录处（monitoring registries）  https：//www.aifa.gov.it/registri-farmaci-  签订的PbR和意大利签订的CTC，其目的是根据单例患
                                      sottoposti-a-monitoraggio  者使用CAR-T产品是否有效来判断医保是否当期支付，
         德国    ELIANA（Kymriah）和ZUMA-1（Yescarta）2个临床 －       侧重于对医保“短期风险”的控制 。
                                                                                        [17]
               试验5年内的随访数据
                                                            2.5  支付条件
            注：“－”表示未有此项
                                                                支付条件是指医保部门在对监测指标进行评估后，
            Note：“－”means not reported
        2.3.1  建立专门的临床数据收集系统               为收集 CAR-T        约定的继续医保支付或决定是否支付的条件。样本国
        等创新药物的临床数据，证明其临床有效性及安全性                             家CAR-T产品约定的支付条件如表8所示。
        等，英国和意大利建立了专门的临床数据收集平台。其                                对于在英国、法国签订协议的 CAR-T 产品，医保部
        中，英国的 SACT 数据集属于英国公共卫生部（Public                      门决定“是否继续支付”或“是否调降支付标准”的条件
        Health England，PHE），是英国国家癌症登记和分析服务                  并非为某一个具体指标或数值，而是根据CAR-T产品到
        （national cancer registration and analysis service，NCRAS）  期后的评估结果来确定的。如，英国 NHS 对于 3 个
        数据集之一；意大利AIFA监测记录处于2006年建立，将                        CAR-T 产品都约定协议到期后需要与临床标准治疗方
                                                                                                [18]
        意大利国内包括 CAR-T 产品在内的所有协议药物都纳                         案进行OS、寿命延长期等临床指标的比较 。对于签订
        入其中管理。                                              PbR 或 CTC 的德国与意大利，支付条件则相对比较简
        2.3.2  利用临床研究数据          为节省单独建立数据收集                单，即约定“患者个体是否存活”作为医保是否支付的
        系统的成本，样本国家同样也会使用临床试验的随访数                            条件。


        ·2960 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24                                 中国药房    2021年第32卷第24期
   17   18   19   20   21   22   23   24   25   26   27