Page 20 - 《中国药房》2021年24期

Trials 官网显示，CAR-T 作为抗肿瘤治疗领域的研发前 对CAR-T产品的批准适应证及批准上市时间各有不同，
沿，截至 2021 年 6 月 23 日，其在全球处于临床试验阶段 因此本文仅统计了美国食品药品监督管理局（Food and
的相关产品已有 629 款，且已有 5 款产品——Kymriah、 Drug Administration，FDA）对CAR-T产品的批准适应证
Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma获批上市 。 与批准上市时间。已获批上市的 CAR-T 产品情况如表
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作为一种新型的抗肿瘤治疗方法，CAR-T产品在血 1所示。
液系统肿瘤治疗领域展现了突破性的治疗效果，以成人 为系统了解 5 款上市 CAR-T 产品在不同国家纳入
和儿童 ALL 为例，CAR-T 产品的临床研究显示其完全 医保支付的情况，本文按照国际上普遍划分的国家医疗
缓解率高达93％ [3－4] 。而且，除治疗血液系统肿瘤外，现 保险模式、社会医疗保险模式、商业医疗保险模式和储
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有的CAR-T产品也非常有望被应用于胃肠道癌、皮肤癌 蓄医疗保险模式等 4 种典型的医疗保险模式 ，拟选取
[5]
等十多种实体肿瘤的治疗领域 。 英国、意大利、加拿大、日本、法国、德国、美国、新加坡等
然而，伴随CAR-T产品疗效显著的是治疗费用高昂 8 个代表性国家进行分析。笔者通过检索 Semantic
和免疫相关不良反应发生率高这两个难题：一方面，已 Scholar 数据库及美国 FDA、欧洲药品管理局（European
上市的 CAR-T 产品市场价格较高，以在美国上市的 Medicines Agency，EMA）等官方网站发现，Breyanzi 和
Yescarta 和 Kymriah 等产品为例，其单价高达 37 万～47 Abecma由于上市时间较晚，且仅在美国上市准入，加之
万美元 [6－7] ，折合人民币 238 万～302 万元（以 2021 年 6 美国商业保险公司的协议不公开、公共医疗保险主管机
月 23 日汇率计算，1 美元＝6.43 元人民币）；另一方面， 构尚未实施协议支付 ，因此本文暂排除这 2 个产品及
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接受 CAR-T 产品治疗后的患者细胞因子释放综合征 美国的相关信息；另外，由于日本、新加坡尚未就CAR-T
（cytokine release syndrome，CRS）的发生率高达 74％～ 产品的医保准入签署相关协议，加拿大对于协议类型和
100％ ，发生CRS的患者常表现出发热、低血压、缺氧等 协议内容均保密 ，故本文也将这3个国家排除。最终，
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症状，严重时可累及多器官系统，甚至死亡。 本文纳入了 Kymriah、Yescarta、Tecartus 等 3 个产品在英
因此，许多国家的医保决策部门在对CAR-T产品进 国、法国、德国、意大利等 4 个样本国家的 9 份协议进行
行“是否纳入医保补偿”的决策过程中，普遍使用了基于 分析，具体内容如表2所示。
风险分担的协议支付（risk sharing agreements，RSAs）方 1.2 分析方法
式以提升CAR-T产品的可及性，并降低医保基金的支出 本文利用Excel 2013软件建立了上述9份协议的基
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风险 。2021年6月23日，我国首个CAR-T产品——阿 本信息库和核心要素库，从协议类型、监测指标、数据收
基仑赛注射液经国家药品监督管理局批准上市。此类 集方式、协议周期、支付条件和支付方式等6个维度进行
产品在我国上市后如何进行医保补偿将成为社会公众、 分析。其中，协议类型系指医保部门与医药企业达成的
医疗机构、医药企业与医保决策部门共同关心的问题。 风险分担协议类型，分为经济导向协议和疗效导向协议
本文采用回顾性研究的方法，分析已上市CAR-T产品在 2 种。具体来说，经济导向协议指医保药品支付标准与
部分国家或地区医保准入的风险分担协议，从协议类 经济效益/财政预算相联系，医药企业提供一定的折扣/
型、监测指标、数据收集方式、协议周期、支付条件和支 返利来控制医保药品的实际支出，主要有简单折扣（sim-
付方式等 6 个维度剖析 CAR-T 产品医保支付的国际经 ple discount，SD）和量价协议（price-volume agreement，
验，以期为我国医保部门的相关决策提供参考。 PVA）2种方式；疗效导向协议则是医保部门根据真实世
1 资料与方法 界的疗效证据来决定是否给付以及如何给付，对药品实
1.1 样本来源 际疗效进行监测以提高医保决策的科学性，国际上通行
截至2021年6月23日，全球5款上市CAR-T产品中 的分类包括基于证据发展的报销协议（coverage with evi-
仅有Yescarta在我国上市；同时，各国药品上市审批部门 dence development，CED）、基于结果付款（payment by re-
表1 已获批上市的CAR-T产品情况
Tab 1 The information of CAR-T products approved for marketing
商品名（通用名） FDA批准适应证 FDA批准时间 已上市国家/地区
Kymriah（tisagenlecleucel） （1）儿童或年龄小于25岁成人的难治或复发性急性B淋巴[母]细胞白血病（B-acute lymphoblastic leukemia，B-ALL） 2017-08-30
美国、欧盟、日本、澳大利
（2）先前接受过2次及以上次数系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large 2018-05-02
B cell lymphoma，DLBCL）、继发于滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤 亚、新加坡、加拿大等
Yescarta（axicabtagene ciloleucel，阿基仑赛注射液） 对其他疗法无响应或者接受过至少2种治疗方案后复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者，包括DLBCL、转化型FL、原发 2017-10-18 美国、欧盟、加拿大、日
性纵隔大B细胞淋巴瘤 本、中国等
Tecartus（brexucabtagene autoleucel） 复发/难治性套细胞淋巴瘤的成人患者 2020-07-24 美国、欧盟、加拿大等
Breyanzi（lisocabtagene maraleucel） 经过2次或2次以上全身治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，包括未另作说明的DLBCL（包括惰性淋巴瘤引起 2021-02-05 美国
的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级FL
Abecma（idecabtagene vicleucel） 经过4种或多种治疗方案（包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者 2021-03-26 美国

·2958 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 中国药房 2021年第32卷第24期