Page 65 - 《中国药房》2021年23期

槲皮素对人宫颈鳞癌顺铂耐药细胞 SiHa/DDP的逆转作用研究 Δ

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冯 磊 ，杨建敏 ，杨 然 ，孙 丽 ，董莉丽 ，张清伟（1.南阳市中心医院妇科，河南 南阳 473000；2.漯河医
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学高等专科学校第一附属医院妇科，河南 漯河 462000）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）23-2875-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.10
摘 要 目的：研究槲皮素对人宫颈鳞癌顺铂耐药细胞SiHa/DDP的逆转作用。方法：测定顺铂对SiHa/DDP细胞的耐药指数以及
槲皮素对SiHa/DDP细胞的逆转耐药倍数；考察槲皮素（0.005 μg/mL）、顺铂（2.5 μg/mL）、顺铂联合槲皮素（2.5 μg/mL顺铂+0.005
μg/mL槲皮素）、槲皮素联合通路抑制剂（0.005 μg/mL槲皮素+20 nmol/L雷帕霉素）对SiHa/DDP细胞凋亡率及磷脂酰肌醇3-激酶
（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白[PI3K、Akt、mTOR、肿瘤多药耐药蛋白（P-gp）、p70
核糖体S6激酶（p70S6K）]表达的影响。结果：顺铂对SiHa/DDP细胞的耐药指数为5.19，槲皮素对SiHa/DDP细胞的逆转耐药倍数
为 4.00。与单用顺铂和单用槲皮素比较，顺铂联合槲皮素、槲皮素联合雷帕霉素均可显著升高 SiHa/DDP 细胞的凋亡率（P＜
0.05），显著降低Akt、mTOR、p70S6K蛋白的磷酸化水平和P-gp蛋白的表达水平（P＜0.05）。结论：槲皮素可逆转SiHa/DDP细胞对
顺铂的耐药性，其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达有关。
关键词 槲皮素；宫颈鳞癌；SiHa/DDP细胞；PI3K/Akt/mTOR信号通路；耐药性；逆转
Study on Reversal Effect of Quercetin on Human Cervical Squamous Carcinoma Cisplatin-resistant Cell
Line SiHa/DDP
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FENG Lei ，YANG Jianmin ，YANG Ran ，SUN Li ，DONG Lili ，ZHANG Qingwei（1. Dept. of Gynaecology，
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Nanyang Municipal Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China；2. Dept. of Gynaecology，the First
Affiliated Hospital of Luohe Medical College，Henan Luohe 462000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the reversal effect of quercetin on human cervical squamous carcinoma cisplatin-resistant
cell line SiHa/DDP. METHODS：The drug resistance index of cisplatin to SiHa/DDP cells，and the reversal resistance multiple of
quercetin to SiHa/DDP cells were determined. The effects of quercetin（0.005 μg/mL），cisplatin（2.5 μg/mL），cisplatin combined
with quercetin（2.5 μg/mL cisplatin+0.005 μg/mL quercetin），quercetin combined with pathway inhibitor（0.005 μg/mL quercetin+
20 nmol/L rapamycin） on the apoptotic rate of SiHa/DDP cells were investigated，as well as its effects on the expression of
phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B（Akt）/mammalian rapamycin target protein （mTOR） signaling pathway
related proteins（PI3K，Akt，mTOR，P-gp，p70S6K）. RESULTS：The resistance index of cisplatin to SiHa/DDP cells was 5.19，
and reversal resistance multiple of quercetin to SiHa/DDP cells was 4.00. Compared with cisplatin alone and quercetin alone，
cisplatin combined with quercetin，quercetin combined with rapamycin could significantly increase the apoptotic rate of SiHa/DDP
cells（P＜0.05），while decreased the phosphorylation of Akt，mTOR and p70S6K protein as well as the expression of P-gp protein
（P＜0.05）. CONCLUSIONS：Quercetin can effectively reverse drug resistance of SiHa/DDP cells to cisplatin，which may be
associated with inhibiting the expression of the protein related to PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.
KEYWORDS Quercetin；Cervical squamous carcinoma；SiHa/DDP cells；PI3K/Akt/mTOR signaling pathway；Drug resistance；
Reversal

宫颈癌是较常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展与 现，在多数耐药肿瘤细胞中磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/
人乳头瘤病毒（HPV）密切相关；在宫颈癌的病理分类 蛋白激酶 B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信
[3]
[1]
中，宫颈鳞癌是最主要的类型，约占 80％ 。有研究提 号通路常处于异常激活的状态 。PI3K/Akt/mTOR 信
示，以顺铂为基础的辅助化疗对宫颈鳞癌的副作用小、 号通路相关蛋白是调控细胞增殖及分裂的关键信号分
疗效确切，可改善患者局部病灶，提高患者生存率；但顺 子，可影响肿瘤多药耐药蛋白（P-gp）、p70 核糖体 S6 激
铂易产生耐药性，降低肿瘤化疗的效果 。相关研究发 酶（p70S6K）等蛋白的表达，从而激活肿瘤细胞的耐药
[2]
作用 [4－5] 。
Δ 基金项目：河南省医学科技攻关计划项目（No.2018021026）；漯
槲皮素是黄酮类化合物，对多种恶性肿瘤均具有抑
河医学高等专科学校 2020 年度创新创业发展能力提升工程项目
制作用，可促进肿瘤细胞凋亡，抑制其迁移和侵袭，同时
（No.2020-LYZKYYB047）
[3]
＊主治医师，硕士。研究方向：宫颈癌、子宫内膜癌。电话： 还可增加肿瘤细胞对化疗的敏感性 。但槲皮素是否可
0377-65036103。E-mail：baihe1402@163.com 逆转宫颈癌细胞的耐药性，尚不明确。为此，本研究基

中国药房 2021年第32卷第23期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 ·2875 ·