Page 68 - 《中国药房》2021年23期

表2 各组SiHa/DDP细胞凋亡率的测定结果（x±±s，n＝ 表 3 各组 SiHa/DDP 细胞中 PI3K/Akt/mTOR 信号通
5，％％） 路相关蛋白磷酸化或表达水平的测定结果（x±±s，
Tab 2 Apoptotic rate of SiHa/DDP cells in each group n＝3）
（x±±s，n＝5，％％） Tab 3 The phosphorylation or expression of the pro-
组别 细胞凋亡率 组别 细胞凋亡率 tein related to PI3K/Akt/mTOR signaling path-
对照组 2.03±0.31 顺铂+槲皮素组 28.34±2.69 ＊#Δ way in SiHa/DDP cells of each group（x ±± s，
槲皮素组 15.23±1.69 ＊ 槲皮素+通路抑制剂组 29.66±2.93 ＊#Δ n＝3）
顺铂组 12.59±1.44 ＊
组别 p-Akt/Akt p-mTOR/mTOR p-p70S6K/p70S6K P-gp/GADPH
注：与对照组比较，P＜0.05；与槲皮素比较，P＜0.05；与顺铂组
#
＊
对照组 0.59±0.07 0.63±0.07 0.77±0.09 0.80±0.12
比较，P＜0.05
Δ
槲皮素组 0.47±0.04 ＊ 0.51±0.04 ＊ 0.62±0.08 ＊ 0.59±0.07 ＊
#
＊
Note：vs. control group， P＜0.05；vs. quercetin group，P＜0.05；
顺铂组 0.50±0.01 0.54±0.07 0.66±0.08 0.62±0.05
vs. cisplatin group，P＜0.05 顺铂+槲皮素组 0.24±0.06 #Δ 0.27±0.01 #Δ 0.38±0.02 #Δ 0.32±0.04 #Δ
Δ
3.4 槲皮素对SiHa/DDP细胞中Akt、mTOR、p70S6K、 槲皮素+通路抑制剂组 0.26±0.05 #Δ 0.28±0.02 #Δ 0.39±0.01 #Δ 0.35±0.02 #Δ
P-gp蛋白表达的影响 注：与对照组比较，P＜0.05；与槲皮素比较，P＜0.05；与顺铂组
#
＊
Δ
与 对 照 组 比 较 ，槲 皮 素 组 细 胞 中 Akt、mTOR、 比较，P＜0.05
#
＊
p70S6K、P-gp蛋白的表达水平均显著降低（P＜0.05）；与 Note：vs. control group， P＜0.05；vs. quercetin group，P＜0.05；
Δ
vs. cisplatin group，P＜0.05
槲皮素组和顺铂组分别比较，顺铂+槲皮素组、槲皮素+
通路抑制剂组细胞中上述蛋白的表达水平均显著降低 不仅可以单独产生抗肿瘤作用，还可与顺铂产生协同作
（P＜0.05）。结果见图2、表3。 用，逆转肿瘤细胞对顺铂产生的耐药作用：黄芪多糖和
顺铂联用可降低肺癌细胞对顺铂的耐药性 ；柚皮苷和
[12]
p-Akt 55 kDa
顺铂联用可大大提高顺铂对耐药A549/DDP细胞株的抑
[13]
制作用 。因此，联合用药为解决顺铂耐药性的问题提
Akt 55 kDa
供了新的思路。
[14]
p-mTOR 288 kDa 刘玉琼 研究发现，青蒿素能通过抑制 PI3K/Akt/
mTOR 信号通路的活性，抑制宫颈癌细胞的扩散；王书
mTOR 289 kDa [15]
惠等 研究发现，紫草素能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信
号通路活性，诱导宫颈癌细胞的凋亡和自噬，从而抑制
p-p70S6K 59 kDa
宫颈癌细胞增殖。由此可知，PI3K/Akt/mTOR信号通路
p70S6K 59 kDa 对宫颈癌的发生、发展具有重要影响。
有研究发现，槲皮素可通过多条信号通路抑制宫颈
P-gp 142 kDa [16－19]
癌细胞的增殖，并促进其凋亡 ；还能大大降低乳腺
癌MCF-7细胞对阿霉素的耐药性，并抑制耐药相关蛋白
GADPH 36 kDa
的活性 [20－21] 。但目前关于槲皮素逆转宫颈癌耐药方面
对照组 槲皮素组 顺铂组 顺铂+槲皮 槲皮素+通路
素组 抑制剂组
的研究较少。基于此，本研究探讨了槲皮素对人宫颈鳞
图 2 各组 SiHa/DDP 细胞中 PI3K/Akt/mTOR 信号通 癌顺铂耐药细胞 SiHa/DDP 的逆转作用。结果显示，槲
路相关蛋白表达的电泳图
皮素对 SiHa/DDP 细胞具有抑制作用，且呈一定的浓度
Fig 2 Electrophoretograms of the expression of the
依赖趋势，提示槲皮素单独应用可对 SiHa/DDP 细胞产
protein related to PI3K/Akt/mTOR signaling
生一定的抑制作用。进一步研究发现，槲皮素对 SiHa/
pathway in SiHa/DDP cells of each group
DDP细胞的逆转耐药倍数为4.00，表明槲皮素对顺铂耐
4 讨论 药细胞 SiHa/DDP 具有一定逆转作用。这与杜春双等 [7]
宫颈癌是世界范围内对女性影响最大的常见恶性 的研究结果相吻合。
肿瘤之一，严重影响女性生命健康和生活质量。在宫颈 p70S6K是mTOR蛋白的下游底物，被p-mTOR蛋白
癌患者群体中，约 13％的患者在疾病晚期才得到诊断， 激活后可调控细胞内 p70S6K mRNA 的表达，从而影响
[22]
从而大大降低了患者生存率 。顺铂作为治疗宫颈癌最 乳腺癌等恶性肿瘤的发生、发展 。P-gp是一种腺嘌呤
[9]
常用的治疗药物之一，在临床上得到了广泛的应用，然 核苷三磷酸依赖性跨膜转运蛋白，人体中P-gp越多则癌
[10]
而耐药性却严重影响其治疗质量 。宫颈癌细胞可以 细胞产生耐药性的能力就越强，因此抑制P-gp蛋白的表
[23]
通过很多途径对顺铂产生耐药，例如降低顺铂的摄入并 达和功能是逆转多药耐药的重要途径 。其次，有研究
增加外排，对抗顺铂对 DNA 的损伤作用以及抑制细胞 表示，mTOR是PI3K/Akt/mTOR信号通路的下游成分之
[11]
凋亡信号通路等 。相关研究发现，天然药物中的成分 一，其抑制剂雷帕霉素可通过抑制该信号通路活性降低
·2878 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 中国药房 2021年第32卷第23期