Page 58 - 《中国药房》2021年23期

白屈菜碱对四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的改善作用及机制 Δ

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李晓明 ，王文豹 ，郭丽娜 ，宋 波 ，董 巍 ，徐天娇 ，王晓丽 （1.齐齐哈尔医学院医药科学研究院，黑龙江
齐齐哈尔 161006；2.齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006）
中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）23-2868-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.09
摘 要 目的：研究白屈菜碱对四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的改善作用及可能机制。方法：将48只大鼠按随机数字表法随
机分成正常对照组，模型组，白屈菜碱低、中、高剂量组（0.125、0.25、0.50 mg/kg）和阳性对照组（护肝片，0.42 g/kg），每组8只。除正
常对照组外，其余各组大鼠均采用腹腔注射四氯化碳-橄榄油溶液8周建立肝纤维化模型。于造模第5周开始，正常对照组和模型
组大鼠灌胃水，各给药组大鼠灌胃相应药液，每天1次，连续10周。末次灌胃后，计算大鼠肝指数；测定大鼠血清中天冬氨酸转氨
酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、透明质酸（HA）和肝组织中羟脯氨酸（Hyp）水平；观察大鼠肝组织中胶原纤维蛋白染色情况；测定
大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、p62蛋白表达水平和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B
（Akt）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化水平，以及上述蛋白对应的mRNA表达水平。结果：与正常对照组比较，模型
组大鼠肝指数，血清中AST、ALT、HA、Hyp水平，肝组织中胶原纤维蛋白阳性染色面积百分比和α-SMA、LC3-Ⅱ的mRNA及其蛋
白表达水平均显著升高（P＜0.05）；p62蛋白表达水平，PI3K、Akt、mTOR的蛋白磷酸化水平以及p62、PI3K、Akt、mTOR mRNA表
达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，白屈菜碱低剂量组大鼠PI3K、mTOR的蛋白磷酸化水平均显著降低（P＜0.05）；白
屈菜碱中、高剂量组上述指标（除中剂量组肝指数、HA水平外）的变化均被显著逆转（P＜0.05）。结论：白屈菜碱对四氯化碳所致
大鼠肝纤维化具有一定的改善作用；其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制细胞自噬有关。
关键词 白屈菜碱；肝纤维化；磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路；自噬

Improvement Effects of Chelidonine on CCl4-induced Hepatic Fibrosis Model Rats and Its Mechanism
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LI Xiaoming ，WANG Wenbao ，GUO Lina ，SONG Bo ，DONG Wei ，XU Tianjiao ，WANG Xiaoli（1. Institute of
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Medicine，Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar 161006，China；2. School of Pharmacy，Qiqihar
Medical College，Heilongjiang Qiqihar 161006，China）

deacetylase inhibition is synthetic lethal with BRCA1 defi- [37] GREENE A G，EIVERS S B，DERVAN E W J，et al. Lysyl
ciency in breast cancer cells[J]. Acta Pharm Sin B，2020， oxidase like 1：biological roles and regulation[J]. Exp Eye
10（4）：615-627. Res，2020，193：107975.
[34] LI X，KOVER K L，HERUTH D P，et al. Thioredoxin-in- [38] COYLE P，PHILCOX J C，CAREY L C，et al. Metallo-
teracting protein promotes high-glucose-induced macro- thionein：the multipurpose protein[J]. Cell Mol Life Sci，
vascular endothelial dysfunction[J]. Biochem Biophys 2002，59（4）：627-647.
Res Commun，2017，493（1）：291-297. [39] RUTTKAY-NEDECKY B，NEJDL L，GUMULEC J，et al.
[35] JACKSON B，BROCKER C，THOMPSON D C，et al. Up- The role of metallothionein in oxidative stress[J]. Int J
date on the aldehyde dehydrogenase gene（ALDH）super- Mol Sci，2013，14（3）：6044-6066.
[40] MIURA T，MURAOKA S，OGISO T. Antioxidant activity
family[J]. Hum Genomics，2011，5（4）：283-303.
of metallothionein compared with reduced glutathione[J].
[36] SINGH S，BROCKER C，KOPPAKA V，et al. Aldehyde
Life Sci，1997，60（21）：301-309.
dehydrogenases in cellular responses to oxidative/electro-
[41] SARASWATHI V，GANESAN M，PERRIOTTE-OLSON C，
philic stress[J]. Free Radic Biol Med，2013，56：89-101.
et al. Nanoformulated copper/zinc superoxide dismutase
Δ 基金项目：黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目 attenuates vascular cell activation and aortic inflammation
（No.2018-KYYWF-0099）
in obesity[J]. Biochem Biophys Res Commun，2016，469
＊副研究员，硕士。研究方向：中药药理学。电话：0452-2663375。
（3）：495-500.
E-mail：Liming992@126.com
（收稿日期：2021-06-15 修回日期：2021-10-23）
# 通信作者：副教授，博士。研究方向：中药药理作用及机制。电
（编辑：林 静）
话：0452-2663375。E-mail：ccwxl@126.com
·2868 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 中国药房 2021年第32卷第23期