Page 55 - 《中国药房》2021年23期

表4 DOT对高糖损伤MCECs中差异表达基因的逆转
作用分析结果
Tab 4 Analysis result for reversal effects of DOT on
differentially expressed genes of high-glucose
damaged MCECs
正常对照组与高糖组 高糖组与DOT组
基因ID 基因名称
log2FC P log2FC P
11668 Aldh1a1 0.303 865 0.000 168 －1.394 385 ＜0.000 001
27416 Abcc5 0.282 195 0.000 024 －0.264 287 0.000 605
21333 Tac1 0.299 735 0.000 012 －0.752 364 ＜0.000 001
12816 Coll2a1 0.269 948 0.000 055 －0.603 159 ＜0.000 001
17748 Mt1 －0.479 177 ＜0.000 001 0.765 500 ＜0.000 001
14725 Lrp2 0.356 938 0.000 001 －1.139 709 ＜0.000 001
66195 Lce1g －0.288 836 0.000 156 1.193 834 ＜0.000 001
56338 Txnip 0.560 094 ＜0.000 001 －0.295 482 ＜0.000 001
211577 Mrgprf 0.323 129 0.000 056 －0.829 663 ＜0.000 001
A.正常对照组与高糖组
14165 Fgf10 0.388 249 0.000 002 －0.683 158 ＜0.000 001
16949 Loxl1 0.276 001 ＜0.000 001 －0.453 860 ＜0.000 001
17750 Mt2 －0.467 212 ＜0.000 001 0.799 490 ＜0.000 001
15331 Hmgn2 －0.371 996 ＜0.000 001 0.266 948 0.000 924

表5 DOT对高糖损伤MCECs中6个关键基因mRNA
表达的验证结果（x±±s，n＝3）
Tab 5 Verification result for mRNA expression of 6
key genes in high-glucose damaged MCECs
2×10 －9
1×10 －9 （x±±s，n＝3）
组别 Txnip Aldh1a1 Loxl1 Mt1 Mt2 TGF-β3
正常对照组 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02 1.00±0.02
高糖组 4.54±0.44 ＊＊ 2.56±0.17 ＊＊ 3.18±0.25 ＊＊ 0.12±0.13 ＊＊ 0.24±0.16 ＊ 2.00±0.42 ＊
DOT组 2.51±0.39 ## 0.81±0.16 ## 1.11±0.40 ## 1.72±0.23 ## 2.59±0.38 ## 0.62±0.18 ##
＊
＊＊
##
注：与正常对照组比较，P＜0.5， P＜0.01；与高糖组比较，P＜
0.01
B.高糖组与DOT组 Note：vs. normal control group，P＜0.5， P＜0.01；vs. high-glu-
＊
＊＊
图 5 MCECs 差异表达基因的 KEGG 通路富集分析 cose group，P＜0.01
##
结果 4 讨论
Fig 5 Enrichment analysis result for KEGG pathway 随着糖尿病病程的延长，糖尿病患者的勃起功能进
of differentially expressed genes of MCECs 行性下降，造成阴茎组织出现严重病理损伤，而高血糖
并涉及细胞外基质受体相互作用通路、肌动蛋白细胞骨 引发的内皮功能障碍是诱发、加重糖尿病患者 DIED 的
[18]
架调控通路（regulation of actin cytoskeleton）、错配修复 关键因素 。因此，发现可有效改善内皮功能障碍的活
通路（mismatch repair）、磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶 B 性物质已成为防治DIED的重中之重。为了解决上述问
（PI3K-Akt）信号通路等4条显著富集通路。与模型组比 题，本研究首先建立糖尿病大鼠模型，并饲以高糖高脂
较，DOT 组 MCECs 中上述差异表达基因的表达均被显 饲料来诱发DIED，初步探究DOT对DIED的防治作用，
著回调，结果见表4。 并选择临床治疗勃起功能障碍的一线药物西地那非作
3.6 MCECs差异表达基因的验证结果 为阳性对照药物。
与 正 常 对 照 组 比 较 ，高 糖 组 MCECs 中 Txnip、 体质量减轻、血糖和IR升高、勃起功能异常是DIED
Aldh1a1、Loxl1、TGF-β 3 等基因的 mRNA 表达均显著上 的主要表现。控制血糖是 DIED 的治疗手段之一，可防
调（P＜0.05 或 P＜0.01），Mt1、Mt2 等基因的 mRNA 表达 止高血糖对血管功能的进一步损害；IR升高可致使胰岛
均显著下调（P＜0.05 或 P＜0.01）；与高糖组比较，DOT 素不能发挥其生物学效应，使机体靶组织器官对葡萄糖
组MCECs中上述基因的mRNA表达均被显著逆转（P＜ 的摄取和利用能力降低，从而导致内皮功能障碍 [19－20] 。
0.01）。该验证结果与 RNA-Seq 分析结果一致，说明测 本研究结果显示，与模型组比较，DOT 各剂量组大鼠的
序结果真实可信。DOT对高糖损伤MCECs中6个关键 体质量、勃起率均不同程度地升高，IR 均不同程度地降
基因mRNA表达的验证结果见表5。 低。这提示，DOT对DIED模型大鼠的症状具有一定的

中国药房 2021年第32卷第23期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23 ·2865 ·